Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Anidulafungin

Anidulafungin
Data klinis
Pengucapan/eɪˌnɪdjʊləˈfʌndʒɪn/ ay-NID-yuu-lə-FUN-jin
Nama dagangEraxis, dll
Nama lainLY303366, (4R,5S)-4,5-Dihidroksi-N2-[[4''-(pentiloksi)-p-terfenil-4-il]karbonil]-L-ornitil-L-treonil-trans-4-hidroksi-L-prolil-(S)-4-hidroksi-4-(p-hidroksifenil)-L-treonil-L-treonil-(3S,4S)-3-hidroksi-4-metil-L-prolina siklik (6→1)-peptida[1]
1-[(4R,5R)-4,5-Dihidroksi-N2-[[4''-(pentiloksi)[1',1':4',1''-terfenil]-4-il]karbonil]-L-ornitina]ekinokandin B[2]
AHFS/Drugs.commonograph
License data
Rute
pemberian		Intravenous
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • AU: S4 (Prescription only) [3]
  • ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas100% (hanya pada pemberian intravena)
Pengikatan proteinLuas (>99%)
MetabolismeMetabolisme hati tidak diamati, sistem CYP tidak terlibat
Waktu paruh eliminasi27 jam; 40–50 jam (terminal)
EkskresiFeses (~30%), urin (<1%)
Pengenal
  • N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2R)-1,2-Dihidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-11,20,21,25-tetrahidroksi-3,15-bis[(1R)-1-hidroksietil]-26-metil-2,5,8,14,17,23-heksaokso-1,4,7,13,16,22-heksaazatrisiklo[22.3.0.09,13]heptakosan-18-yl]- 4-{4-[4-(pentiloksi)fenil]fenil}benzamida
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.184.856 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC58H73N7O17
Massa molar1.140,25 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O)[C@@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@@H](C)O
  • InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+,54+/m0/s1 checkY
  • Key:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Anidulafungin (INN)[1]: 42  adalah ekinokandin semisintetik yang digunakan sebagai obat antijamur.[4][5][6] Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi Aspergillus invasif jika digunakan dalam kombinasi dengan vorikonazol.[7] Mekanisme kerjanya adalah dengan menghambat (1→3)-β-D-glukan sintase, enzim yang penting untuk sintesis dinding sel jamur.[8] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[9]

Sejarah

Anidulafungin awalnya ditemukan di laboratorium Lilly oleh Turner dan Debono dan dilisensikan ke Vicuron Pharmaceuticals yang menyerahkannya ke FDA.[10] Pfizer memperoleh obat ini setelah mengakuisisi Vicuron pada musim gugur tahun 2005.[11] Pfizer memperoleh persetujuan dari FDA pada tanggal 21 Februari 2006.[12]

Indikasi

Anidulafungin belum diteliti pada endokarditis, osteomielitis, dan meningitis akibat Candida, dan belum diteliti pada pasien neutropenia dalam jumlah yang cukup untuk menentukan efikasi pada kelompok ini.[2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Anidulafungin berbeda secara signifikan dari antijamur lain karena mengalami degradasi kimia menjadi bentuk tidak aktif pada pH dan suhu tubuh. Karena tidak bergantung pada degradasi enzimatik atau ekskresi hati atau ginjal, obat ini aman digunakan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal tingkat apa pun.[13]

Farmakokinetik

Anidulafungin tidak dimetabolisme oleh hati. Obat khusus ini mengalami hidrolisis kimia lambat menjadi peptida cincin terbuka yang tidak memiliki aktivitas antijamur. Waktu paruhnya adalah 27 jam. Sekitar 30% diekskresikan dalam tinja (10% sebagai obat yang tidak berubah). Kurang dari 1% diekskresikan dalam urin.[14][15][16]

Mekanisme kerja

Anidulafungin menghambat glukan sintase, enzim yang penting dalam pembentukan (1→3)-β-D-glukan, komponen utama dinding sel jamur. Glukan sintase tidak terdapat dalam sel mamalia, sehingga merupakan target yang menarik untuk aktivitas antijamur.[17]

Semisintesis

Anidulafungin diproduksi melalui semi-sintesis. Bahan awalnya adalah ekinokandin B (produk fermentasi lipopeptida dari Aspergillus nidulans atau spesies yang berkerabat dekat, Aspergillus rugulosus), yang mengalami deasilasi (pembelahan rantai samping linoleoil) oleh aksi enzim deasilase dari bakteri Actinoplanes utahensis;[18] dalam tiga langkah sintetis berikutnya, termasuk reasilasi kimia, obat antijamur anidulafungin[17][19] disintesis.

Referensi

  1. ^ a b "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names: List 43" (PDF). World Health Organization. 2000. Diakses tanggal 11 November 2016.
  2. ^ a b "Eraxis (anidulafungin) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information". Roerig (Division of Pfizer, Inc.), New York, NY 10017. Diakses tanggal 11 November 2016.
  3. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/anidulafungin-accord-healthcare-pty-ltd
  4. ^ Krause DS, Reinhardt J, Vazquez JA, Reboli A, Goldstein BP, Wible M, Henkel T (June 2004). "Phase 2, randomized, dose-ranging study evaluating the safety and efficacy of anidulafungin in invasive candidiasis and candidemia". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (6): 2021–2024. doi:10.1128/AAC.48.6.2021-2024.2004. PMC 415613. PMID 15155194.
  5. ^ Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ (November 2005). "In vitro activities of anidulafungin against more than 2,500 clinical isolates of Candida spp., including 315 isolates resistant to fluconazole". Journal of Clinical Microbiology. 43 (11): 5425–5427. doi:10.1128/JCM.43.11.5425-5427.2005. PMC 1287823. PMID 16272464.
  6. ^ Pfaller MA, Diekema DJ, Boyken L, Messer SA, Tendolkar S, Hollis RJ, Goldstein BP (November 2005). "Effectiveness of anidulafungin in eradicating Candida species in invasive candidiasis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (11): 4795–4797. doi:10.1128/AAC.49.11.4795-4797.2005. PMC 1280139. PMID 16251335.
  7. ^ Grau S, Azanza JR, Ruiz I, Vallejo C, Mensa J, Maertens J, Heinz WJ, Barrueta JA, Peral C, Mesa FJ, Barrado M, Charbonneau C, Rubio-Rodríguez D, Rubio-Terrés C (January 2017). "Cost-effectiveness analysis of combination antifungal therapy with voriconazole and anidulafungin versus voriconazole monotherapy for primary treatment of invasive aspergillosis in Spain". ClinicoEconomics and Outcomes Research. 9: 39–47. doi:10.2147/CEOR.S122177. PMC 5221484. PMID 28115858.
  8. ^ Zida A, Bamba S, Yacouba A, Ouedraogo-Traore R, Guiguemdé RT (March 2017). "Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: A review". Journal de Mycologie Médicale. 27 (1): 1–19. doi:10.1016/j.mycmed.2016.10.002. PMID 27842800.
  9. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  10. ^ "Vicuron Pharmaceuticals Files New Drug Application (NDA) for Anidulafungin for Treatment of Invasive Candidiasis/Candidemia". PRNewswire. 18 August 2005. Diarsipkan dari asli tanggal 16 May 2012.
  11. ^ "Vicuron Pharmaceuticals Stockholders Approve Merger With Pfizer". PRNewswire. 15 August 2005. Diarsipkan dari asli tanggal 16 May 2012.
  12. ^ "FDA Approves New Treatment for Fungal Infections". FDA News Release. Food and Drug Administration. 21 February 2006. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 July 2009. Diakses tanggal 1 August 2009.
  13. ^ "Eraxis". RxList. 24 June 2009. Diakses tanggal 1 August 2009.
  14. ^ Trissel LA, Ogundele AB (April 2005). "Compatibility of anidulafungin with other drugs during simulated Y-site administration". American Journal of Health-System Pharmacy. 62 (8): 834–837. doi:10.1093/ajhp/62.8.834. PMID 15821277.
  15. ^ Vazquez JA (June 2005). "Anidulafungin: a new echinocandin with a novel profile". Clinical Therapeutics. 27 (6): 657–673. doi:10.1016/j.clinthera.2005.06.010. PMID 16117974.
  16. ^ Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, Herbrecht R, Kontoyiannis DP, Marr KA, Morrison VA, Segal BH, Steinbach WJ, Stevens DA, van Burik JA, Wingard JR, Patterson TF (February 2008). "Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America" (PDF). Clinical Infectious Diseases. 46 (3): 327–360. doi:10.1086/525258. PMID 18177225. S2CID 8789905.
  17. ^ a b Denning DW (November 1997). "Echinocandins and pneumocandins--a new antifungal class with a novel mode of action". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 40 (5): 611–614. doi:10.1093/jac/dkf045. PMID 9421307.
  18. ^ Shao L, Li J, Liu A, Chang Q, Lin H, Chen D (February 2013). "Efficient bioconversion of echinocandin B to its nucleus by overexpression of deacylase genes in different host strains". Applied and Environmental Microbiology. 79 (4): 1126–1133. Bibcode:2013ApEnM..79.1126S. doi:10.1128/AEM.02792-12. PMC 3568618. PMID 23220968.
  19. ^ "Anidulafungin" (PDF). EMA Europa. 2007.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement