Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Alemtuzumab

Alemtuzumab
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetCD52
Data klinis
Nama dagangCampath, Mabcampath, Lemtrada, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608053
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Infus intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Waktu paruh eliminasi~288 jam
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Data sifat kimia dan fisik
RumusC6468H10066N1732O2005S40
Massa molar145.454,20 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Alemtuzumab adalah obat yang digunakan untuk mengobati leukemia limfositik kronis dan sklerosis multipel. Pada leukemia limfositik kronis, obat ini telah digunakan sebagai pengobatan lini pertama dan lini kedua. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam pembuluh darah.[7]

Obat ini adalah antibodi monoklonal yang mengikat CD52, protein yang ada di permukaan limfosit matang, tetapi tidak pada sel punca tempat limfosit ini berasal. Setelah pengobatan dengan alemtuzumab, limfosit pembawa CD52 ini ditargetkan untuk dihancurkan.

Alemtuzumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2001.[7] (Mab)Campath ditarik dari pasar di AS dan Uni Eropa pada tahun 2012, untuk mempersiapkan peluncuran kembali Lemtrada dengan harga lebih tinggi yang ditujukan untuk sklerosis multipel.[8]

Sejarah

Asal usul alemtuzumab bermula dari Campath-1 yang berasal dari antibodi tikus yang dihasilkan terhadap protein limfosit manusia oleh Herman Waldmann dan rekan-rekannya pada tahun 1983.[9] Nama "Campath" berasal dari departemen patologi Universitas Cambridge.

Awalnya, Campath-1 tidak ideal untuk terapi karena secara teori pasien dapat bereaksi terhadap determinan protein tikus asing dari antibodi ini. Untuk mengatasi masalah ini, Gregory Winter dan rekan-rekannya memanusiakan Campath-1, dengan mengekstrak lengkungan hipervariabel yang memiliki spesifisitas untuk CD52 dan mencangkokkannya ke kerangka antibodi manusia. Ini kemudian dikenal sebagai Campath-1H dan menjadi dasar alemtuzumab.[10]

Meskipun alemtuzumab awalnya merupakan alat laboratorium untuk memahami sistem imun, dalam waktu singkat obat ini diteliti secara klinis untuk meningkatkan keberhasilan transplantasi sumsum tulang dan sebagai pengobatan untuk leukemia, limfoma, vaskulitis, transplantasi organ, artritis reumatoid, dan sklerosis multipel.[11]

Penggunaan medis

Leukemia limfositik kronis

Alemtuzumab digunakan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis sel B pada orang yang telah diobati dengan agen alkilasi dan yang gagal dalam terapi fludarabin. Ini merupakan antibodi yang tidak terkonjugasi, yang diperkirakan bekerja melalui aktivasi sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi.[12]Templat:Unreliable medical source

Sklerosis multipel

Obat ini digunakan untuk bentuk sklerosis multipel relaps-remisi.[7] Sebuah metaanalisis Cochrane tahun 2017 dari studi yang membandingkan alemtuzumab dengan interferon beta 1a menyimpulkan bahwa siklus tahunan alemtuzumab mungkin mengurangi proporsi orang yang mengalami kekambuhan dan dapat mengurangi proporsi orang yang mengalami perburukan disabilitas dan lesi T2 baru pada MRI, dengan kejadian buruk yang ditemukan sama tingginya untuk kedua pengobatan. Namun, tingkat bukti yang rendah hingga sedang dalam studi yang ada yang disertakan dicatat dan kebutuhan akan uji coba terkontrol acak, buta ganda, berkualitas tinggi yang lebih besar yang membandingkan terapi tunggal atau kombinasi dengan alemtuzumab disoroti.[13]

Kontraindikasi

Alemtuzumab dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki infeksi aktif, imunodefisiensi yang mendasarinya (misalnya seropositif untuk HIV), atau diketahui memiliki hipersensitivitas tipe I atau reaksi anafilaksis terhadap zat ini.[5]

Efek samping

Pada November 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan pengumuman keamanan[14] yang memperingatkan tentang kasus strok dan robekan dinding pembuluh darah yang jarang tetapi serius pada pasien sklerosis multipel yang telah menerima Lemtrada (alemtuzumab), yang sebagian besar terjadi dalam satu hari setelah memulai pengobatan dan dalam beberapa kasus menyebabkan kecacatan permanen dan bahkan kematian.

Selain 13 kasus yang dirujuk oleh pengumuman keamanan FDA, lima kasus perdarahan intrakranial spontan lainnya telah diidentifikasi secara retrospektif dari empat pusat sklerosis multipel AS dalam korespondensi yang dipublikasikan secara online pada Februari 2019.[15]

Pada April 2019, Komite Penilaian Risiko Farmakovigilans (PRAC) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) melaporkan bahwa mereka telah memulai peninjauan terhadap obat sklerosis multipel Lemtrada menyusul laporan baru tentang kondisi yang dimediasi imun dan masalah pada jantung dan pembuluh darah dengan obat ini, termasuk kasus fatal. PRAC menyarankan bahwa selama peninjauan berlangsung, Lemtrada hanya boleh dimulai pada orang dewasa dengan sklerosis multipel relaps-remisi yang sangat aktif meskipun telah diobati dengan setidaknya dua terapi modifikasi penyakit (sejenis obat sklerosis multipel) atau di mana terapi modifikasi penyakit lainnya tidak dapat digunakan. PRAC selanjutnya menyarankan bahwa pasien yang sedang diobati dengan Lemtrada dan mendapatkan manfaat darinya dapat melanjutkan pengobatan setelah berkonsultasi dengan dokter mereka.[16]

Reaksi merugikan yang sangat umum terkait dengan infus alemtuzumab pada penderita sklerosis multipel meliputi infeksi saluran napas atas dan saluran kemih, infeksi virus herpes, limfopenia, leukopenia, perubahan fungsi tiroid, takikardia, ruam kulit, gatal, demam, dan kelelahan.[17] Ringkasan Karakteristik Produk yang terdapat dalam Kompendium Obat Elektronik [eMC [18]] lebih lanjut mencantumkan reaksi merugikan umum dan tidak umum yang telah dilaporkan untuk Lemtrada, yang meliputi infeksi nokardial oportunistik serius dan sindrom Cytomegalovirus.[19][20][21]

Alemtuzumab juga dapat memicu penyakit autoimun melalui penekanan populasi sel T regulator dan/atau munculnya sel B autoreaktif.[22][23]

Kasus reaktivasi/kambuh sklerosis multipel juga telah dilaporkan[24]

Sifat biokimia

Alemtuzumab adalah antibodi monoklonal IgG1 kappa manusiawi yang berasal dari DNA rekombinan yang ditujukan terhadap glikoprotein permukaan sel CD52.[25]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Campath sebagai obat pertama kali disetujui untuk leukemia limfositik kronis sel B pada tahun 2001. Obat ini dipasarkan oleh Genzyme, yang memperoleh hak global dari Bayer AG pada tahun 2009. Genzyme dibeli oleh Sanofi pada tahun 2011. Pada Agustus/September 2012, Campath ditarik dari pasar di AS dan Uni Eropa. Hal ini dilakukan untuk mencegah penggunaan obat secara tidak resmi untuk mengobati sklerosis multipel dan untuk mempersiapkan peluncuran kembali dengan merek Lemtrada, dengan dosis berbeda yang ditujukan untuk pengobatan sklerosis multipel, yang diperkirakan akan jauh lebih mahal.[8]

Pada Februari 2011, Sanofi-Aventis, yang kemudian berganti nama menjadi Sanofi, mengakuisisi Genzyme selaku produsen alemtuzumab.[26] Akuisisi tersebut tertunda karena perselisihan antara kedua perusahaan mengenai nilai alemtuzumab.

Pada Agustus 2012, Genzyme menyerahkan lisensi untuk semua sediaan alemtuzumab,[27] sambil menunggu persetujuan regulasi untuk memperkenalkannya kembali sebagai pengobatan untuk sklerosis multipel. Kekhawatiran[28] bahwa Genzyme nantinya akan memasarkan produk yang sama dengan harga yang jauh lebih tinggi terbukti benar.

Nama

"Alemtuzumab" adalah Nama Generik Internasional.[29]

Penelitian

Sifat antivirus

Dalam percobaan in vitro, telah ditunjukkan bahwa alemtuzumab memiliki sifat antivirus terhadap HIV-1.[30]

Penyakit cangkok melawan inang

Sebuah studi retrospektif tahun 2009 tentang alemtuzumab (10 mg IV setiap minggu) pada 20 pasien (tanpa kontrol) dengan penyakit cangkok melawan inang usus akut yang resisten terhadap steroid setelah transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) menunjukkan perbaikan. Tingkat respons keseluruhan adalah 70%, dengan respons lengkap pada 35%. Dalam studi ini, median kelangsungan hidup adalah 280 hari. Komplikasi penting yang terjadi setelah pengobatan ini termasuk reaktivasi Cytomegalovirus, infeksi bakteri, dan infeksi aspergilosis invasif.[31]

Referensi

  1. ^ "Alemtuzumab Use During Pregnancy". Drugs.com. 22 Agustus 2022. Diakses tanggal 6 Januari 2024.
  2. ^ "TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence".
  3. ^ "TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence".
  4. ^ "Campath- alemtuzumab injection". DailyMed. 3 Mei 2023. Diakses tanggal 6 Januari 2024.
  5. ^ a b "Lemtrada- alemtuzumab injection, solution, concentrate". DailyMed. 23 Mei 2023. Diakses tanggal 6 Januari 2024.
  6. ^ "Lemtrada EPAR". European Medicines Agency. 12 September 2013. Diakses tanggal 6 Januari 2024.
  7. ^ a b c "Alemtuzumab Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 15 Juli 2019.
  8. ^ a b McKee S (21 Agustus 2012). "Sanofi withdraws Campath in US and EU". Pharma Times Online. Pharma Times. Diarsipkan dari asli tanggal 4 Maret 2016. Diakses tanggal 6 November 2012.
  9. ^ Hale G, Bright S, Chumbley G, Hoang T, Metcalf D, Munro AJ, et al. (Oktober 1983). "Removal of T cells from bone marrow for transplantation: a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement". Blood. 62 (4): 873–882. doi:10.1182/blood.V62.4.873.873. PMID 6349718.
  10. ^ Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G (Maret 1988). "Reshaping human antibodies for therapy". Nature. 332 (6162): 323–327. Bibcode:1988Natur.332..323R. doi:10.1038/332323a0. PMID 3127726. S2CID 4335569.
  11. ^ "The life story of a biotechnology drug: Alemtuzumab". What is Biotechnology?.
  12. ^ "About Campath". Genzyme. Diarsipkan dari asli tanggal 14 Juli 2011.
  13. ^ Zhang J, Shi S, Zhang Y, Luo J, Xiao Y, Meng L, et al. (November 2017). "Alemtuzumab versus interferon beta 1a for relapsing-remitting multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11) CD010968. doi:10.1002/14651858.CD010968.pub2. PMC 6486233. PMID 29178444.
  14. ^ "FDA warns about rare but serious risks of stroke and blood vessel wall tears with multiple sclerosis drug Lemtrada (alemtuzumab)". FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 November 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 12 November 2020.
  15. ^ Azevedo CJ, Kutz C, Dix A, Boster A, Sanossian N, Kaplan J (April 2019). "Intracerebral haemorrhage during alemtuzumab administration". The Lancet. Neurology. 18 (4): 329–331. doi:10.1016/S1474-4422(19)30076-6. PMID 30777657. S2CID 72334305.
  16. ^ "Use of multiple sclerosis medicine Lemtrada restricted while PRAC review is ongoing". Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). European Medicines Agency. 12 April 2019.
  17. ^ "LEMTRADA 12 mg concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SMPC) - (Emc)". Diarsipkan dari asli tanggal 6 Mei 2021. Diakses tanggal 7 April 2019.
  18. ^ "Home - electronic medicines compendium (emc)". www.medicines.org.uk. Diakses tanggal 16 Februari 2024.
  19. ^ Sheikh-Taha M, Corman LC (Mei 2017). "Pulmonary Nocardia beijingensis infection associated with the use of alemtuzumab in a patient with multiple sclerosis". Multiple Sclerosis. 23 (6): 872–874. doi:10.1177/1352458517694431. PMID 28290754. S2CID 206702778.
  20. ^ Clerico M, De Mercanti S, Artusi CA, Durelli L, Naismith RT (Mei 2017). "Active CMV infection in two patients with multiple sclerosis treated with alemtuzumab". Multiple Sclerosis. 23 (6): 874–876. doi:10.1177/1352458516688350. PMID 28290755. S2CID 206702649.
  21. ^ Brownlee WJ, Chataway J (Mei 2017). "Opportunistic infections after alemtuzumab: New cases of norcardial infection and cytomegalovirus syndrome". Multiple Sclerosis. 23 (6): 876–877. doi:10.1177/1352458517693440. PMID 28290753. S2CID 30519152.
  22. ^ Costelloe L, Jones J, Coles A (Maret 2012). "Secondary autoimmune diseases following alemtuzumab therapy for multiple sclerosis". Expert Review of Neurotherapeutics. 12 (3): 335–341. doi:10.1586/ern.12.5. PMID 22364332. S2CID 34738692.
  23. ^ Aranha AA, Amer S, Reda ES, Broadley SA, Davoren PM (2013). "Autoimmune thyroid disease in the use of alemtuzumab for multiple sclerosis: a review". Endocrine Practice. 19 (5): 821–828. doi:10.4158/EP13020.RA. PMID 23757618.
  24. ^ Wehrum T, Beume LA, Stich O, Mader I, Mäurer M, Czaplinski A, et al. (Februari 2018). "Activation of disease during therapy with alemtuzumab in 3 patients with multiple sclerosis". Neurology. 90 (7): e601 – e605. doi:10.1212/WNL.0000000000004950. PMID 29352101. S2CID 3319939.
  25. ^ Klement A (7 Januari 2014). "Multiple-Sklerose-Behandlung". Österreichische Apothekerzeitung (dalam bahasa Jerman) (1/2014): 24f.
  26. ^ Whalen J, Spencer M (17 Februari 2011). "Sanofi Buys Genzyme for over $20 billion". The Wall Street Journal.
  27. ^ Hussein J (9 Agustus 2012). "Discontinuation of licensed supplies of alemtuzumab (Mabcampath)" (PDF). United Kingdom: National Institute for Health and Care Excellence.
  28. ^ "Multiple sclerosis: New drug 'most effective'". BBC News. 1 November 2012. Diakses tanggal 1 November 2012.
  29. ^ "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 90". WHO Drug Information. 37 (3). 2023. hdl:10665/373341.
  30. ^ Ruxrungtham K, Sirivichayakul S, Buranapraditkun S, Krause W (Januari 2016). "Alemtuzumab-induced elimination of HIV-1-infected immune cells". Journal of Virus Eradication. 2 (1): 12–18. doi:10.1016/S2055-6640(20)30694-4. PMC 4946689. PMID 27482429.
  31. ^ Schnitzler M, Hasskarl J, Egger M, Bertz H, Finke J (Agustus 2009). "Successful treatment of severe acute intestinal graft-versus-host resistant to systemic and topical steroids with alemtuzumab". Biology of Blood and Marrow Transplantation. 15 (8): 910–918. doi:10.1016/j.bbmt.2009.04.002. PMID 19589480.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement