Agonis PPAR adalah obat yang bekerja pada reseptor pengaktif proliferator peroksisom. Obat ini digunakan untuk pengobatan gejala sindrom metabolik, terutama untuk menurunkan trigliserida dan gula darah.

PPAR-alfa dan PPAR-gamma adalah target molekuler dari sejumlah obat yang dipasarkan. Kelas utama agonis PPAR adalah:

Senyawa endogen yakni Asam 7(S)-Hidroksidokosaheksaenoat (7(S)-HDHA), yang merupakan turunan dokosanoid dari asam lemak omega-3 DHA, diisolasi sebagai ligan afinitas tinggi endogen untuk PPAR-alfa di otak tikus dan mencit. Enantiomer 7(S) berikatan dengan afinitas mikromolar pada PPAR alfa dengan afinitas 10 kali lebih tinggi dibandingkan dengan enantiomer (R) dan dapat memicu aktivasi dendritik.^[1] PPARα (alfa) adalah target utama obat fibrat, suatu kelas asam karboksilat amfipatik (klofibrat, gemfibrozil, siprofibrat, bezafibrat, dan fenofibrat). Obat-obatan ini awalnya diindikasikan untuk dislipidemia kolesterol, dan baru-baru ini juga untuk gangguan yang ditandai dengan trigliserida tinggi.

PPARγ (gamma) adalah target utama kelas obat tiazolidindion (TZD) yang digunakan pada diabetes melitus dan penyakit lain yang ditandai dengan resistensi insulin. Enzim ini juga sedikit diaktifkan oleh OAINS tertentu (seperti ibuprofen) dan indola, serta dari sejumlah senyawa alami. Penghambat yang diketahui termasuk agen eksperimental GW-9662.

Enzim ini juga digunakan dalam pengobatan hiperlipidemia pada aterosklerosis. Di sini, enzim ini bekerja dengan meningkatkan ekspresi ABCA1, yang mengangkut kolesterol ekstra-hepatik ke dalam HDL. Peningkatan penyerapan dan ekskresi dari hati pun terjadi.

Studi pada hewan telah menunjukkan kemungkinan peran enzim ini dalam mengurangi peradangan paru-paru, terutama pada asma.^[2]

PPARδ (delta) adalah target utama dari senyawa kimia penelitian bernama GW501516. Telah ditunjukkan bahwa agonisme PPARδ mengubah preferensi bahan bakar tubuh dari glukosa menjadi lipid.^[3] Pada Agustus 2024, seladelpar menjadi agonis PPARδ pertama yang disetujui untuk penggunaan klinis.^[4]

Kelas keempat agonis PPAR ganda yang disebut glitazar, yang mengikat kedua isoform PPAR α dan γ, saat ini sedang dalam investigasi aktif untuk pengobatan sebagian besar gejala sindrom metabolik.^[5][6] Ini termasuk senyawa eksperimental aleglitazar, muraglitazar, okseglitazar, naveglitazar, dan tesaglitazar. Pada Juni 2013, saroglitazar adalah glitazar pertama yang disetujui untuk penggunaan klinis, diikuti oleh chiglitazar pada Oktober 2021.^[7][8]

Agonis ganda PPARα/δ elafibranor disetujui untuk penggunaan klinis pada Juni 2024.^[9] Selain itu, penelitian dan pengembangan agonis PPAR γ/δ baru terus berlanjut untuk indikasi terapeutik tambahan, serta agonis "pan" yang bekerja pada ketiga isoform.^[10][11]

Obat antihipertensi telmisartan diketahui memiliki aktivitas agonis parsial ganda PPAR γ/δ in vivo. Obat ini juga mengaktifkan PPAR-α in vitro.^[12]

Salah satu jalur penelitian obat yang relatif baru dalam pengobatan depresi dan kecanduan narkoba adalah melalui aktivasi PPARα dan PPARγ.^[13] Baik jalur pensinyalan yang dimediasi TLR4 maupun yang dimediasi NF-κB telah terlibat dalam perkembangan kecanduan terhadap beberapa obat seperti opioid dan kokain, dan oleh karena itu merupakan target yang menarik untuk farmakoterapi.^[14][15][16] Meskipun terdapat banyak penelitian praklinis yang menunjukkan potensi pada model hewan dalam pengobatan kecanduan obat termasuk alkohol, nikotin, kokain, opioid, dan metamfetamin, bukti pada manusia masih terbatas dengan jumlah uji coba yang meneliti penggunaan agonis PPAR pada manusia yang masih rendah; dan sejauh ini (pada tahun 2020) belum begitu menjanjikan. Terdapat beberapa hipotesis yang diajukan untuk penerjemahan yang buruk dari bukti penelitian hewan ke manusia seperti potensi dan selektivitas ligan PPAR, variabilitas terkait jenis kelamin, dan perbedaan spesies dalam distribusi dan pensinyalan PPAR.^[17]