Ensiklopedia Dunia

Tolvaptan
Data klinis
Nama dagang	Samsca, dll
Nama lain	OPC-41061
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a609033
License data	US DailyMed: Tolvaptan;
Kategori; kehamilan	Di Britania Raya: Dikontraindikasikan;
Rute; pemberian	Oral
Kode ATC	C03XA01 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Hanya resep) ; US: ℞-only ; EU: Rx-only ;
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Tidak diketahui (40% diabsorbasi)
Pengikatan protein	99%
Metabolisme	Hati (dimediasi CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi	12 jam (terminal)
Pengenal
	Nama IUPAC N-(4-{[(5R)-7-Kloro-5-hidroksi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-1-il]karbonil}-3-metilfenil)-2-metilbenzamida;
Nomor CAS	150683-30-0 ;
PubChem CID	216237;
IUPHAR/BPS	2226;
DrugBank	DB06212 ;
ChemSpider	187438 ;
UNII	21G72T1950;
KEGG	D01213;
ChEBI	CHEBI:32246;
ChEMBL	ChEMBL344159 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3048780 ;
ECHA InfoCard	100.219.212
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C26H25ClN2O3
Massa molar	448,95 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES Cc1ccccc1C(=O)Nc2cc(C)c(cc2)C(=O)N3c4ccc(Cl)cc4[C@H](O)CCC3;
	InChI InChI=1S/C26H25ClN2O3/c1-16-6-3-4-7-20(16)25(31)28-19-10-11-21(17(2)14-19)26(32)29-13-5-8-24(30)22-15-18(27)9-12-23(22)29/h3-4,6-7,9-12,14-15,24,30H,5,8,13H2,1-2H3,(H,28,31) ; Key:GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Tolvaptan adalah obat akuaretik yang berfungsi sebagai antagonis reseptor vasopresin 2 (V₂) selektif dan kompetitif yang digunakan untuk mengobati hiponatremia (kadar natrium darah rendah) yang terkait dengan gagal jantung kongestif, sirosis, dan sindrom hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH). Tolvaptan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada 19 Mei 2009.^[9] Tolvaptan diberikan persetujuan untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan April 2018.^[10]

FDA memberikan tolvaptan sebutan jalur cepat untuk uji klinis yang menyelidiki penggunaannya untuk pengobatan penyakit ginjal polikistik.^[11] FDA mencantumkan tolvaptan sebagai salah satu obat piatu pada bulan April 2012, untuk pengobatan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal.^[12]

Tolvaptan tersedia sebagai obat generik.^[13]^[14]

Kegunaan medis

Tolvaptan diindikasikan untuk pengobatan hiponatremia hipervolemik dan euvolemik yang signifikan secara klinis.^[15]

Tolvaptan diindikasikan untuk penurunan fungsi ginjal yang lambat pada orang dewasa yang berisiko mengalami penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) yang berkembang pesat.^[16]

Tolvaptan fosfat adalah bakal obat dari tolvaptan, yang dikembangkan untuk pemberian intravena. Tolvaptan fosfat diubah menjadi obat aktif tolvaptan dalam tubuh manusia setelah pemberian.^[17]

Efek samping

FDA telah menetapkan bahwa tolvaptan tidak boleh digunakan lebih dari 30 hari dan tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati yang mendasarinya karena dapat menyebabkan cedera hati, yang berpotensi menyebabkan gagal hati.^[18] Bila digunakan untuk mengobati hiponatremia, hal ini dapat menyebabkan koreksi hiponatremia yang terlalu cepat sehingga mengakibatkan sindrom demielinasi osmotik yang fatal.^[19]

Farmakologi

Tolvaptan adalah antagonis reseptor vasopresin V₂ selektif.^[15]^[16]

Kimia

Tolvaptan adalah campuran rasemat, yakni campuran 1:1 dari dua enantiomer berikut:^[20]

Enantiomer tolvaptan
(R)-Tolvaptan nomor CAS: 331947-66-1	(S)-Tolvaptan nomor CAS: 331947-44-5

Referensi

^ "Tolvaptan GH (Lupin Australia Pty Limited)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 14 January 2025. Diakses tanggal 20 January 2025.
^ "Samsca 15 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Diakses tanggal 14 December 2020.
^ "Jinarc 15 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 April 2020. Diakses tanggal 14 December 2020.
^ "Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet". DailyMed. 31 March 2020. Diakses tanggal 14 December 2020.
^ "Samsca- tolvaptan tablet". DailyMed. 26 October 2020. Diakses tanggal 14 December 2020.
^ "Samsca EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 14 December 2020.
^ "Jinarc EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 14 December 2020.
^ Shoaf S, Elizari M, Wang Z, et al. (2005). "Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias". J Cardiovasc Pharmacol Ther. 10 (3): 165–71. doi:10.1177/107424840501000304. PMID 16211205. S2CID 39158242.
^ "Drug Approval Package: Samsca (Tolvaptan) Tablets NDA #022275". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 July 2009. Diakses tanggal 15 August 2020.
^ "Drug Approval Package: Jynarque (tolvaptan)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 June 2018. Diakses tanggal 15 August 2020.
^ "Otsuka Maryland Research Institute, Inc. Granted Fast Track Designation For Tolvaptan In PKD". Medical News Today. Healthline Media UK Ltd. Diakses tanggal 6 December 2018.
^ "Tolvaptan Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 April 2012. Diakses tanggal 15 August 2020.
^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 15 August 2020.
^ "Tolvaptan Accord: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 26 January 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 27 January 2023. Diakses tanggal 28 January 2023.
^ ^a ^b "Samsca- tolvaptan tablet". DailyMed. 28 May 2019. Diakses tanggal 15 August 2020.
^ ^a ^b "Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet". DailyMed. 31 March 2020. Diakses tanggal 15 August 2020.
^ "Otsuka Obtains Approval in Japan for SAMTASU® for I.V. Infusion, a V2 -Receptor Antagonist for the Treatment of Cardiac Edema" (Press release). March 28, 2022. Diakses tanggal June 11, 2022.
^ "U.S. Food and Drug Administration." Samsca (Tolvaptan): Drug Safety Communication. N.p., 30 Apr. 2013. Web. 1 June 2014. <[1]
^ Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Brunton, Laurence L, Knollmann, Björn C, Hilal-Dandan, Randa (Edisi Thirteenth). New York. 5 December 2017. ISBN 9781259584732. OCLC 994570810. Pemeliharaan CS1: Lain-lain (link) Pemeliharaan CS1: Lokasi tanpa penerbit (link)
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.

Bacaan lebih lanjut

Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J, et al. (2003). "Vasopressin V2-receptor blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial". Circulation. 107 (21): 2690–6. doi:10.1161/01.CIR.0000070422.41439.04. PMID 12742979.

Pranala luar

"Tolvaptan". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[1] "Tolvaptan GH (Lupin Australia Pty Limited)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 14 January 2025. Diakses tanggal 20 January 2025.

[2] "Samsca 15 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Diakses tanggal 14 December 2020.

[3] "Jinarc 15 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 April 2020. Diakses tanggal 14 December 2020.

[4] "Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet". DailyMed. 31 March 2020. Diakses tanggal 14 December 2020.

[5] "Samsca- tolvaptan tablet". DailyMed. 26 October 2020. Diakses tanggal 14 December 2020.

[Samsca_EPAR-6] "Samsca EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 14 December 2020.

[Jinarc_EPAR-7] "Jinarc EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 14 December 2020.

[pk-8] Shoaf S, Elizari M, Wang Z, et al. (2005). "Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias". J Cardiovasc Pharmacol Ther. 10 (3): 165–71. doi:10.1177/107424840501000304. PMID 16211205. S2CID 39158242.

[9] "Drug Approval Package: Samsca (Tolvaptan) Tablets NDA #022275". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 July 2009. Diakses tanggal 15 August 2020.

[10] "Drug Approval Package: Jynarque (tolvaptan)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 June 2018. Diakses tanggal 15 August 2020.

[Otsuka-11] "Otsuka Maryland Research Institute, Inc. Granted Fast Track Designation For Tolvaptan In PKD". Medical News Today. Healthline Media UK Ltd. Diakses tanggal 6 December 2018.

[12] "Tolvaptan Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 April 2012. Diakses tanggal 15 August 2020.

[13] "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 15 August 2020.

[14] "Tolvaptan Accord: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 26 January 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 27 January 2023. Diakses tanggal 28 January 2023.

[Samsca_FDA_label-15] "Samsca- tolvaptan tablet". DailyMed. 28 May 2019. Diakses tanggal 15 August 2020.

[Jynarque_FDA_label-16] "Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet". DailyMed. 31 March 2020. Diakses tanggal 15 August 2020.

[17] "Otsuka Obtains Approval in Japan for SAMTASU® for I.V. Infusion, a V2 -Receptor Antagonist for the Treatment of Cardiac Edema" (Press release). March 28, 2022. Diakses tanggal June 11, 2022.

[18] "U.S. Food and Drug Administration." Samsca (Tolvaptan): Drug Safety Communication. N.p., 30 Apr. 2013. Web. 1 June 2014. <[1]

[19] Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Brunton, Laurence L, Knollmann, Björn C, Hilal-Dandan, Randa (Edisi Thirteenth). New York. 5 December 2017. ISBN 9781259584732. OCLC 994570810. Pemeliharaan CS1: Lain-lain (link) Pemeliharaan CS1: Lokasi tanpa penerbit (link)

[Rote_Liste-20] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]