Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Pertuzumab


Pertuzumab
Struktur HER2 dan pertuzumab
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetHER2
Data klinis
Nama dagangPerjeta
Nama lain2C4
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Pertuzumab adalah antibodi monoklonal yang digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab dan dosetaksel untuk pengobatan kanker payudara metastatik HER2-positif; obat ini juga digunakan dalam kombinasi yang sama sebagai neoadjuvan pada kanker payudara awal HER2-positif.[3]

Efek samping pada lebih dari setengah orang yang mengonsumsinya meliputi diare, rambut rontok, dan hilangnya neutrofil; lebih dari 10% mengalami kehilangan sel darah merah, hipersensitivitas atau reaksi alergi, reaksi infus, nafsu makan menurun, insomnia, distorsi pada indera perasa, radang mulut atau bibir, sembelit, ruam, penyakit kuku, dan nyeri otot. Wanita yang sedang hamil atau berencana untuk hamil sebaiknya tidak mengonsumsinya, obat ini belum diteliti pada orang dengan kondisi jantung tertentu dan harus digunakan dengan hati-hati pada orang tersebut, dan obat ini tidak boleh digunakan dengan antrasiklin. Tidak diketahui apakah pertuzumab berinteraksi dengan doksorubisin.[2]

Obat ini merupakan yang pertama di kelasnya dalam jenis obat yang disebut "penghambat dimerisasi HER". Obat ini menghambat dimerisasi HER2 dengan reseptor HER lainnya, yang mencegah reseptor tersebut memberi sinyal dengan cara yang mendorong pertumbuhan dan proliferasi sel.[5]

Obat ini ditemukan dan dikembangkan oleh Genentech dan pertama kali disetujui pada tahun 2012.[6][7]

Sejarah

Antibodi monoklonal 2C4 tampaknya pertama kali dipublikasikan pada tahun 1990 oleh para ilmuwan dari Genentech,[8] pada tahun yang sama ketika F. Hoffmann-La Roche AG mengakuisisi saham mayoritas di Genentech.[9]

Pada tahun 2003, Genentech memahami bahwa 2C4 mencegah dimerisasi HER2 dengan reseptor HER lainnya dan telah memulai uji coba Fase I, yang ditujukan untuk berbagai jenis kanker, bukan hanya kanker yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan. Itu adalah penghambat dimerisasi HER pertama yang diketahui.[10]

Pada tahun 2005, Genentech menyajikan hasil yang buruk dari uji coba Fase II pertuzumab sebagai agen tunggal pada kanker prostat, payudara, dan ovarium, dan mengatakan bahwa mereka bermaksud untuk terus mengembangkannya dalam kombinasi dengan obat lain untuk kanker ovarium.[11][12]

Pada tahun 2007, Genentech menghentikan nama dagang Omnitarg.[13][14]

Pada bulan Maret 2009, Roche mengakuisisi Genentech.[15][16]

Pada tahun 2012, hasil uji coba CLEOPATRA dipublikasikan, yaitu uji coba Fase III acak terkontrol plasebo dari pertuzumab yang dikombinasikan dengan trastuzumab dan dosetaksel pada kanker payudara metastatik HER2-positif.[17] Pertuzumab menerima persetujuan FDA AS untuk pengobatan kanker payudara metastatik HER2-positif pada akhir tahun itu.[7] Hasil uji coba Fase II dalam pengaturan neoadjuvan, NeoSphere, dipublikasikan pada tahun 2012,[18] dan hasil studi keamanan jantung Fase II pada populasi yang sama, Tryphaena, dipublikasikan pada tahun 2013.[19] FDA menyetujui indikasi neoadjuvan pada tahun 2013.[20]

Pertuzumab disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada tahun 2013.[2][4]

Kegunaan medis

Pertuzumab diberikan sebagai infus intravena dalam kombinasi dengan trastuzumab dan dosetaksel sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker payudara metastatik HER2-positif.[2][3] Obat ini juga digunakan dalam kombinasi yang sama sebagai neoadjuvant (diberikan untuk mengurangi ukuran tumor, sebelum operasi atau radiasi) untuk kanker payudara dini HER2-positif; hingga tahun 2016 penggunaan ini belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup.[3]

Hingga tahun 2016, pertuzumab belum diteliti pada orang dengan nilai fraksi ejeksi ventrikel kiri ≤ 50% normal, riwayat gagal jantung kongestif sebelumnya, atau kondisi yang dapat mengganggu fungsi ventrikel kiri seperti hipertensi yang tidak terkontrol, serangan jantung baru-baru ini, atau aritmia jantung yang serius. Kehati-hatian harus digunakan saat menggabungkan pertuzumab dengan antrasiklin. Tidak ada juga data keamanan yang tersedia untuk penggunaan pertuzumab dalam kombinasi dengan doksorubisin.[2]

Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi saat mengonsumsi pertuzumab; obat ini dapat membahayakan janin pada wanita hamil, dan dapat disekresikan ke dalam ASI.[2]

Efek samping

Dalam uji klinis terapi kombinasi tiga agen pada kanker payudara metastatik, efek samping yang terjadi pada lebih dari setengah orang yang meminumnya termasuk diare, rambut rontok, dan hilangnya neutrofil; lebih dari 10% orang mengalami hilangnya neutrofil dengan demam, dan hilangnya leukosit. Setelah dosetaksel diteteskan pada beberapa orang, efek samping yang paling umum adalah diare (28,1%), infeksi saluran napas atas (18,3%), ruam (18,3%), sakit kepala (17,0%), kelelahan (13,4%), pembengkakan saluran hidung dan tenggorokan (sering kali karena terkena pilek) (17,0%), kelemahan (13,4%), gatal (13,7%), nyeri sendi (11,4%), mual (12,7%), nyeri pada ekstremitas (13,4%), nyeri punggung (12,1%) dan batuk (12,1%).[2]

Dalam uji klinis penggunaan neoadjuvant kombinasi tersebut, lebih dari 50% orang mengalami kerontokan rambut dan kehilangan neutrofil.[2]

Dalam kedua penggunaan tersebut, lebih dari 10% orang juga mengalami: kehilangan sel darah merah, hipersensitivitas atau reaksi alergi, reaksi infus, nafsu makan menurun, insomnia, distorsi pada indera perasa, radang mulut atau bibir, sembelit, ruam, penyakit kuku, dan nyeri otot.[2]

Farmakologi

Metabolisme pertuzumab belum diteliti secara langsung; secara umum antibodi dibersihkan terutama melalui katabolisme. Klirens pertuzumab rata-rata adalah 0,235 liter/hari dan waktu paruh rata-rata adalah 18 hari.[2]

Mekanisme kerja

HER2 adalah reseptor ekstraseluler, suatu reseptor tirosin kinase, yang ketika diaktifkan memicu transduksi sinyal melalui beberapa jalur yang merangsang proliferasi dan pertumbuhan sel. Jika diekspresikan secara berlebihan, hal itu dapat menyebabkan pertumbuhan yang tidak terkendali. Kanker payudara positif HER2 disebabkan oleh amplifikasi gen ERBB2 yang mengakibatkan ekspresi berlebihan HER2 pada sekitar 15-30% tumor kanker payudara.[21]

Seperti banyak reseptor lainnya, HER2 biasanya menggabungkan protein lain agar dapat berfungsi (proses yang disebut dimerisasi); ia dapat berikatan dengan reseptor HER2 kedua (bertindak sebagai homodimer) dan dapat melakukan heterodimerisasi dengan reseptor lain dari keluarga HER. Dimer yang paling ampuh untuk mengaktifkan jalur pensinyalan adalah HER2/HER3.[5]

Epitop untuk pertuzumab adalah domain HER2 tempat ia mengikat HER3, dan pertuzumab mencegah terbentuknya dimer HER2/HER3, yang menghalangi pensinyalan oleh dimer tersebut.[5][22] Trastuzumab adalah antibodi monoklonal lain terhadap HER2; epitopnya adalah domain tempat HER2 mengikat protein HER2 lainnya. Kedua mAb tersebut bersama-sama mencegah HER2 berfungsi.[5]

Kimia dan produksi

Pertuzumab adalah imunoglobulin G1 dengan wilayah variabel terhadap protein HER2 manusia, rantai berat monoklonal 2C4 manusia-mencit, disulfida terikat dengan rantai κ monoklonal 2C4 manusia-mencit.[23]

Ia diproduksi secara rekombinan dalam sel CHO.[3]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Pada tahun 2016, di AS setiap siklus kombinasi tiga obat yang diberikan setiap tiga minggu menghabiskan biaya sekitar US$8.500, belum termasuk biaya perawatan tambahan.[24]

Di Britania Raya, evaluasi NICE pada tahun 2015, membuat temuan awal bahwa kombinasi obat tersebut tidak efektif dari segi biaya, dan NICE menolak obat tersebut dalam pengaturan neoadjuvan pada bulan Mei 2016, terutama karena tidak diketahui apakah kombinasi obat tersebut memberikan manfaat bagi kelangsungan hidup.[25][26][27] Keputusan ini kemudian dibatalkan enam bulan kemudian, dan pertuzumab menjadi obat kanker payudara baru pertama yang disetujui oleh NICE untuk pendanaan rutin NHS dalam hampir satu dekade setelah Roche berjanji untuk menyediakan obat tersebut kepada NHS dengan potongan harga yang tidak diungkapkan untuk pasien dalam pengaturan neoadjuvan dan untuk menanggung risiko keuangan jangka panjang.[28]

Referensi

  1. ^ a b "AUSTRALIAN PRODUCT INFORMATION – Perjeta® (pertuzumab)". Diakses tanggal 12 July 2024.
  2. ^ a b c d e f g h i j "Perjeta 420 mg Concentrate for Solution for Infusion — Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 2 July 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 January 2022. Diakses tanggal 3 January 2022.
  3. ^ a b c d e "Perjeta- pertuzumab injection, solution, concentrate". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 March 2021. Diakses tanggal 3 January 2022.
  4. ^ a b "Perjeta EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 September 2021. Diakses tanggal 3 January 2022.
  5. ^ a b c d Harbeck N, Beckmann MW, Rody A, Schneeweiss A, Müller V, Fehm T, et al. (March 2013). "HER2 Dimerization Inhibitor Pertuzumab — Mode of Action and Clinical Data in Breast Cancer". Breast Care. 8 (1): 49–55. doi:10.1159/000346837. PMC 3971793. PMID 24715843.
  6. ^ "Drug Approval Package: Perjeta (pertuzumab) Injection NDA #125409". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 August 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 January 2022. Diakses tanggal 3 January 2022.
  7. ^ a b "FDA approves Perjeta for type of late-stage breast cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 June 2012. Diarsipkan dari asli tanggal 1 November 2012. Diakses tanggal 3 January 2022.
  8. ^ Fendly BM, Winget M, Hudziak RM, Lipari MT, Napier MA, Ullrich A (March 1990). "Characterization of murine monoclonal antibodies reactive to either the human epidermal growth factor receptor or HER2/neu gene product" (PDF). Cancer Research. 50 (5): 1550–1558. PMID 1689212. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 29 September 2019. Diakses tanggal 2 November 2016., referenced in Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J (June 2001). "Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells" (PDF). Cancer Research. 61 (12): 4744–4749. PMID 11406546. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 29 September 2019. Diakses tanggal 2 November 2016.
  9. ^ Fisher LM (1 October 2000). "Genentech: Survivor Strutting Its Stuff". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 19 February 2017.
  10. ^ Albanell J, Codony J, Rovira A, Mellado B, Gascón P (2003). "Mechanism of Action of Anti-Her2 Monoclonal Antibodies: Scientific Update on Trastuzumab and 2c4". New Trends in Cancer for the 21stCentury. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 532. Springer. hlm. 253–68. doi:10.1007/978-1-4615-0081-0_21. ISBN 978-0-306-47762-1. PMID 12908564.
  11. ^ "Press Release: Data From Omnitarg Clinical Program Presented at American Society of Clinical Oncology Meeting". Genentech. 15 May 2005. Diarsipkan dari asli tanggal 6 April 2017. Diakses tanggal 2 November 2016.
  12. ^ "Genentech's Omnitarg fails in Phase II". Pharma Times. 16 May 2005. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 February 2021. Diakses tanggal 2 November 2016.
  13. ^ "Correction: Letter from the Editor". Cancer Oncology News: 3. February 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 November 2016. Diakses tanggal 2 November 2016.
  14. ^ "Press release: Roche in the first half of 2007". Roche. 19 July 2007. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 November 2016. Diakses tanggal 2 November 2016.
  15. ^ Morse A (10 May 2006). "Chugai Shares Post Healthy Gain On Prospects for Cancer Drug". The Wall Street Journal. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 October 2021. Diakses tanggal 26 September 2008.
  16. ^ "Roche Makes $43.7B Bid for Genentech". Genetic Engineering & Biotechnology News. 21 July 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 3 February 2009. Diakses tanggal 26 September 2008.
  17. ^ Baselga J, Cortés J, Kim SB, Im SA, Hegg R, Im YH, et al. (January 2012). "Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer". The New England Journal of Medicine. 366 (2): 109–119. doi:10.1056/nejmoa1113216. PMC 5705202. PMID 22149875.
  18. ^ Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, et al. (January 2012). "Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial". The Lancet. Oncology. 13 (1): 25–32. doi:10.1016/s1470-2045(11)70336-9. PMID 22153890. cited in Mates M, Fletcher GG, Freedman OC, Eisen A, Gandhi S, Trudeau ME, Dent SF (March 2015). "Systemic targeted therapy for her2-positive early female breast cancer: a systematic review of the evidence for the 2014 Cancer Care Ontario systemic therapy guideline". Current Oncology. 22 (Suppl 1): S114 – S122. doi:10.3747/co.22.2322. PMC 4381787. PMID 25848335.
  19. ^ Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, et al. (September 2013). "Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA)". Annals of Oncology. 24 (9): 2278–2284. doi:10.1093/annonc/mdt182. PMID 23704196.
  20. ^ "FDA approves Perjeta for neoadjuvant breast cancer treatment". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 30 September 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 10 October 2013. Diakses tanggal 3 January 2022.
  21. ^ Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). "The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy". Chemotherapy Research and Practice. 2012: 743193. doi:10.1155/2012/743193. PMC 3539433. PMID 23320171.
  22. ^ Badache A, Hynes NE (April 2004). "A new therapeutic antibody masks ErbB2 to its partners". Cancer Cell. 5 (4): 299–301. doi:10.1016/s1535-6108(04)00088-1. PMID 15093533.
  23. ^ "Proposed INN: List 89" (PDF). WHO Drug Information. 17 (3). 2003. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 9 August 2020. Diakses tanggal 5 October 2020.
  24. ^ Durkee BY, Qian Y, Pollom EL, King MT, Dudley SA, Shaffer JL, et al. (March 2016). "Cost-Effectiveness of Pertuzumab in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer". Journal of Clinical Oncology. 34 (9): 902–909. doi:10.1200/jco.2015.62.9105. PMC 5070553. PMID 26351332.
  25. ^ Fleeman N, Bagust A, Beale S, Dwan K, Dickson R, Proudlove C, Dundar Y (January 2015). "Pertuzumab in combination with trastuzumab and docetaxel for the treatment of HER2-positive metastatic or locally recurrent unresectable breast cancer". PharmacoEconomics. 33 (1): 13–23. doi:10.1007/s40273-014-0206-2. PMID 25138171. S2CID 8470253.
  26. ^ "Breast cancer (HER2 positive, metastatic) - pertuzumab (with trastuzumab and docetaxel) [ID523]". NICE. 1 September 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 November 2016. Diakses tanggal 2 November 2016.
  27. ^ McKee S (20 May 2016). "NICE rejects Roche's breast cancer drug Perjeta". Pharma Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 March 2021. Diakses tanggal 2 November 2016.
  28. ^ Yip A (22 November 2016). "NICE U-Turns and Backs Approval of Roche's Perjeta for HER2-Positive Breast Cancer". Pharmalive. Diarsipkan dari asli tanggal 7 April 2017. Diakses tanggal 7 April 2017.

Bacaan lebih lanjut

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement