Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Okskarbazepin

Okskarbazepin
Data klinis
Pengucapan/ɒks.kɑːrˈbæz.ɪˌpiːn/
Nama dagangBarzepin, Prolepsi, Trileptal, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601245
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas>95%
MetabolismeHati (enzim sitosolik dan asam glukuronat)
Waktu paruh eliminasi1–5 jam (pada orang dewasa yang sehat)
EkskresiGinjal (<1%)[2]
Pengenal
  • 10,11-dihidro-10-okso-5H-dibenz(b,f)azepina-5-karboksamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.044.702 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC15H12N2O2
Massa molar252,27 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C3c1c(cccc1)N(c2ccccc2C3)C(=O)N
  • InChI=1S/C15H12N2O2/c16-15(19)17-12-7-3-1-5-10(12)9-14(18)11-6-2-4-8-13(11)17/h1-8H,9H2,(H2,16,19) checkY
  • Key:CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Okskarbazepin adalah obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi.[2][5] Untuk epilepsi, obat ini digunakan untuk sawan fokal dan sawan umum.[6] Obat ini telah digunakan baik sebagai obat tunggal maupun sebagai terapi tambahan pada orang dengan gangguan bipolar yang tidak berhasil dengan pengobatan lain.[5][7] Obat ini diminum.[2][5]

Efek samping yang umum termasuk mual, muntah, pusing, kantuk, penglihatan ganda dan kesulitan berjalan. Efek samping yang serius mungkin termasuk anafilaksis, masalah hati, pankreatitis, keinginan bunuh diri, dan detak jantung abnormal.[2][6] Meskipun penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi, penggunaan mungkin kurang berisiko dibandingkan mengalami kejang.[1][8] Penggunaan tidak dianjurkan selama menyusui.[1] Pada mereka yang alergi terhadap karbamazepin, ada risiko 25% masalah dengan okskarbazepin.[2] Cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas.[5]

Okskarbazepin dipatenkan pada tahun 1969 dan mulai digunakan dalam pengobatan pada tahun 1990.[9] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[6]

Sejarah

Obat ini pertama kali dibuat pada tahun 1966,[10] patennya dilindungi oleh Geigy pada tahun 1969 melalui DE 2011087 . Obat ini disetujui untuk digunakan sebagai antikejang di Denmark pada tahun 1990, Spanyol pada tahun 1993, Portugal pada tahun 1997, dan akhirnya untuk semua negara Uni Eropa lainnya pada tahun 1999. Obat ini disetujui di AS pada tahun 2000.[5] Pada bulan September 2010, Novartis, yang Geigy merupakan bagian dari akar perusahaannya, mengaku bersalah memasarkan okskarbazepin untuk penggunaan yang tidak disetujui untuk nyeri neuropatik dan gangguan bipolar.[11]

Kegunaan medis

Neurologi

Okskarbazepin adalah antikonvulsan yang digunakan untuk mengurangi kejadian episode epilepsi, dan tidak ditujukan untuk menyembuhkan epilepsi.[12] Okskarbazepin digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain untuk pengobatan sawan fokal (parsial) pada orang dewasa. Pada populasi anak-anak, obat ini dapat digunakan sendiri untuk pengobatan sawan parsial pada anak-anak berusia 4 tahun ke atas, atau dikombinasikan dengan obat lain untuk anak-anak berusia 2 tahun ke atas.[2] Ada beberapa bukti yang mendukung efektivitasnya dalam mengurangi frekuensi sawan saat digunakan sebagai terapi tambahan untuk epilepsi fokal yang resistan terhadap obat, tetapi ada kekhawatiran mengenai tolerabilitasnya.[13]

Psikiatri

Okskarbazepin secara historis telah digunakan secara tidak sesuai label (off label) oleh psikiater sebagai penstabil suasana hati. Namun, karena keterbatasan data yang mendukung kemanjurannya, biasanya obat ini hanya diberikan kepada pasien yang tidak berhasil diobati dengan obat lain atau mempunyai kontraindikasi.[14][15]

Efek samping

Efek samping bergantung pada dosis. Efek samping yang paling umum meliputi pusing, penglihatan kabur atau ganda, nistagmus, ataksia, kelelahan, sakit kepala, mual, muntah, mengantuk, kesulitan berkonsentrasi, dan kelesuan mental.[2] Insidensi gangguan pergerakan tampaknya lebih rendah dibandingkan dengan karbamazepin.[16]

Efek samping lain yang jarang terjadi dari okskarbazepin meliputi natrium darah rendah yang parah (hiponatremia), anafilaksis/angioedema, hipersensitivitas (terutama jika dialami dengan karbamazepin), nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, dan muncul pikiran untuk bunuh diri.[2]

Pengukuran kadar natrium serum harus dipertimbangkan dalam pengobatan pemeliharaan atau jika gejala hiponatremia berkembang. Kadar natrium darah rendah terlihat pada 20–30% orang yang mengonsumsi okskarbazepin, dan 8–12% di antaranya mengalami hiponatremia berat. Beberapa efek samping seperti sakit kepala, lebih terasa segera setelah dosis diminum dan cenderung memudar seiring waktu (60 hingga 90 menit). Efek samping lainnya termasuk sakit perut, tremor, ruam, diare, sembelit, nafsu makan menurun, dan mulut kering. Fotosensitivitas merupakan efek samping yang potensial dan orang dapat mengalami bakaran matahari yang parah akibat paparan sinar matahari.[2]

Okskarbazepin dapat menyebabkan hipotiroksinemia. Penurunan konsentrasi tiroksin bebas dan total yang terkenal mungkin disebabkan oleh mekanisme perifer dan sentral.[17]

Pada kehamilan

Okskarbazepin termasuk kategori kehamilan C di AS.[18] Data yang mendukung keamanannya selama kehamilan terbatas. Beberapa pengobatan alternatif dengan profil khasiat yang sama memberikan data yang jauh lebih kuat untuk mendukung keamanan selama kehamilan.[19] Namun, penelitian terbaru yang terbatas menunjukkan tingkat malformasi janin yang serupa pada kehamilan yang terpapar dengan populasi umum yang tidak terpapar teratogen.[20]

Secara historis okskarbazepin dianggap teratogenik pada manusia karena penelitian pada hewan menunjukkan peningkatan kelainan janin pada tikus dan kelinci hamil yang terpapar okskarbazepin selama kehamilan. Selain itu, strukturnya yang mirip dengan karbamazepin menimbulkan kekhawatiran karena bersifat teratogenik pada manusia (kategori kehamilan D).[21][22]

Pada wanita menyusui

Okskarbazepin dan metabolitnya (likarbazepin) keduanya terdapat dalam ASI manusia, dan dengan demikian sebagian obat aktif dapat berpindah ke bayi yang menyusui. Saat mempertimbangkan apakah akan melanjutkan pengobatan ini pada ibu menyusui, dampak profil efek samping obat pada bayi harus dipertimbangkan terhadap manfaat anti-epilepsi bagi ibu.[2]

Interaksi

Okskarbazepin dan likarbazepin adalah penghambat poten CYP2C19 dan dengan demikian memiliki potensi untuk meningkatkan konsentrasi plasma obat, yang dimetabolisme melalui jalur ini.[2] Antiepilepsi lain, yang merupakan substrat CYP2C19 dan dengan demikian dapat dimetabolisme pada tingkat yang lebih rendah ketika dikombinasikan dengan okskarbazepin termasuk diazepam, heksobarbital, mefenitoin,[23][24] metilfenobarbital,[23] nordazepam,[24] fenobarbital,[23] fenitoin,[24] dan primidon.[23]

Selain itu, okskarbazepin dan likarbazepin adalah penginduksi CYP3A4 dan CYP3A5 dan dengan demikian memiliki potensi untuk menurunkan konsentrasi plasma substrat CYP3A4 dan CYP3A5, termasuk antagonis saluran kalsium terhadap tekanan darah tinggi dan kontrasepsi oral.[2][12] Namun, apakah tingkat induksi CYP3A4/5 pada dosis terapeutik mencapai signifikansi klinis masih belum jelas.[2]

Farmakologi

Okskarbazepin adalah bakal obat, yang sebagian besar dimetabolisme menjadi turunan 10-monohidroksi yang aktif secara farmakologis, likarbazepin (kadang disingkat MHD).[2][25] Okskarbazepin dan MHD memberikan aksinya dengan memblokir saluran natrium yang peka terhadap tegangan, sehingga menyebabkan stabilisasi membran saraf yang sangat "bersemangat", penekanan penembakan neuron berulang, dan pengurangan penyebaran impuls sinaptik. Lebih jauh, efek antikonvulsan dari senyawa ini dapat dikaitkan dengan peningkatan konduktansi kalium dan modulasi saluran kalsium yang diaktifkan oleh tegangan tinggi.[2]

Farmakokinetik

Okskarbazepin memiliki bioavailabilitas yang tinggi setelah pemberian oral. Dalam sebuah penelitian pada manusia, hanya 2% dari okskarbazepin yang tetap tidak berubah, 70% direduksi menjadi likarbazepin; sisanya adalah metabolit minor.[2] Waktu paruh okskarbazepin dianggap sekitar 2 jam, sedangkan likarbazepin memiliki waktu paruh sembilan jam. Melalui perbedaan kimianya dengan karbamazepin, epoksidasi metabolik dapat dihindari, sehingga mengurangi risiko hepatik.[10]

Farmakodinamik

Baik okskarbazepin maupun likarbazepin ditemukan menunjukkan sifat antikonvulsan dalam model sawan yang dilakukan pada hewan. Senyawa-senyawa ini mempunyai fungsi perlindungan setiap kali sawan ekstensi tonik diinduksi secara elektrik, tetapi perlindungan tersebut kurang tampak ketika sawan diinduksi secara kimiawi. Tidak ada toleransi yang dapat diamati selama empat minggu pengobatan dengan pemberian okskarbazepin atau likarbazepin setiap hari dalam uji kejut listrik pada tikus dan mencit. Sebagian besar aktivitas antiepilepsi dapat dikaitkan dengan likarbazepin.[2]

Farmakogenetika

Antigen leukosit manusia (HLA) B*1502 telah dikaitkan dengan peningkatan insiden sindrom Stevens–Johnson dan nekrolisis epidermal toksik pada orang yang diobati dengan karbamazepin, sehingga mereka yang diobati dengan okskarbazepin mungkin memiliki risiko yang sama. Orang-orang keturunan Asia lebih mungkin membawa varian genetik ini, terutama beberapa populasi Malaysia, Korea (2%), Han Cina (2–12%), India (6%), Thailand (8%), dan Filipina (15%). Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan pengujian genetik pada orang-orang ini sebelum memulai pengobatan.[2]

Struktur

Okskarbazepin adalah bakal obat yang diaktifkan menjadi likarbazepin di hati.[25]

Penelitian

Antiepilepsi merupakan terapi farmakologis utama yang digunakan dalam pengobatan gangguan bipolar.[26] Penelitian telah menyelidiki penggunaan okskarbazepin sebagai penstabil suasana hati pada gangguan bipolar, dengan bukti lebih lanjut diperlukan untuk menilai kesesuaiannya secara menyeluruh.[7][27][28][29] Okskarbazepin yang digunakan bersama litium telah terbukti efektif dalam fase pemeliharaan.[30]

Obat ini mungkin bermanfaat untuk neuralgia trigeminal.[31]

Referensi

  1. ^ a b c "Oxcarbazepine Use During Pregnancy". Drugs.com. Diakses tanggal 13 April 2019.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Trileptal- oxcarbazepine tablet, film coated Trileptal- oxcarbazepine suspension". DailyMed. Diakses tanggal 9 November 2020.
  3. ^ "List of nationally authorised medicinal products : Active substance: oxcarbazepine : Procedure no.: PSUSA/00002235/202108" (PDF). Ema.europa.eu. Diakses tanggal 5 June 2022.
  4. ^ Anvisa (31 March 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 4 April 2023). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 August 2023. Diakses tanggal 16 August 2023.
  5. ^ a b c d e "Oxcarbazepine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 13 April 2019.
  6. ^ a b c British national formulary : BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 319–320. ISBN 9780857113382.
  7. ^ a b Mazza M, Di Nicola M, Martinotti G, Taranto C, Pozzi G, Conte G, Janiri L, Bria P, Mazza S (April 2007). "Oxcarbazepine in bipolar disorder: a critical review of the literature". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 8 (5): 649–656. doi:10.1517/14656566.8.5.649. PMID 17376019. S2CID 25068107.
  8. ^ Athar F, Ehsan M, Farooq M, Lo KB, Cheema HA, Ahmad S, Naveed A, Umer M (May 2022). "Adverse fetal and neonatal outcomes following in-utero exposure to oxcarbazepine: A systematic review and meta-analysis". British Journal of Clinical Pharmacology. 88 (8): 3000–09. doi:10.1111/bcp.15413. PMID 35591806.
  9. ^ Fischer J, Ganellin CR, ed. (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 532. ISBN 9783527607495.
  10. ^ a b Shorvon SD (March 2009). "Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009". Epilepsia. 50 (Suppl 3): 93–130. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435. S2CID 20445985.
  11. ^ "Novartis Pharmaceuticals Corp. to Pay More Than $420 Million to Resolve Off-label Promotion and Kickback Allegations" (Press release). United States Department of Justice. 30 September 2010. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 May 2023. Diakses tanggal 11 November 2015.
  12. ^ a b Pmhdev. "Oxcarbazepine (By mouth) - National Library of Medicine - PubMed Health". mmdn/DNX1023. National Center for Biotechnology. Diakses tanggal 2 November 2015.
  13. ^ Bresnahan R, Atim-Oluk M, Marson AG (March 2020). "Oxcarbazepine add-on for drug-resistant focal epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (3): CD012433. doi:10.1002/14651858.CD012433.pub2. PMC 7059897. PMID 32129501.
  14. ^ Brown B, Tong B, Pro L, Kitten S (June 2024). "Oxcarbazepine for the treatment of bipolar and depressive disorders in the outpatient setting: A retrospective chart review". Psychiatry Research Communications. 4 (2): 100171. doi:10.1016/j.psycom.2024.100171. ISSN 2772-5987.
  15. ^ Vasudev A, Macritchie K, Vasudev K, Watson S, Geddes J, Young AH (December 2011). "Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD004857. doi:10.1002/14651858.CD004857.pub2. PMID 22161387.
  16. ^ Rissardo JP, Caprara AF (May–June 2020). "Carbamazepine-, Oxcarbazepine-, Eslicarbazepine-Associated Movement Disorder: A Literature Review". Clinical Neuropharmacology. 43 (3): 66–80. doi:10.1097/WNF.0000000000000387. PMID 32384309. S2CID 218563266.
  17. ^ Zhai D, Chen J, Guo B, Retnakaran R, Gao S, Zhang X, Hao W, Zhang R, Zhao Y, Wen SW (May 2022). "Oxcarbazepine was associated with risks of newly developed hypothyroxinaemia and impaired central set point of thyroid homeostasis in schizophrenia patients". British Journal of Clinical Pharmacology. 88 (5): 2297–2305. doi:10.1111/bcp.15163. PMID 34855997. S2CID 244818801.
  18. ^ "TRILEPTAL (oxcarbazepine) film-coated tablets, for oral use" (PDF). U.S. Food and Drug Administration.
  19. ^ "Oxcarbazepine (Trileptal) and Pregnancy: Do We Have Enough Information?". MGH Center for Women's Mental Health (dalam bahasa American English). 2017-06-07. Diakses tanggal 2024-12-01.
  20. ^ "Clinical Update (2019): Is Oxcarbazepine (Trileptal) Safe to Use During Pregnancy? - MGH Center for Women's Mental Health". MGH Center for Women's Mental Health (dalam bahasa American English). 2019-04-22. Diakses tanggal 2024-12-01.
  21. ^ "Reprotox • Login". reprotox.org. Diakses tanggal 2024-12-01.
  22. ^ Erisgin Z, Ayas B, Nyengaard JR, Ercument Beyhun N, Terzi Y (February 2019). "The neurotoxic effects of prenatal gabapentin and oxcarbazepine exposure on newborn rats". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 32 (3): 461–471. doi:10.1080/14767058.2017.1383378. PMID 28931341.
  23. ^ a b c d Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 10 October 2007. Diakses tanggal 10 July 2011.
  24. ^ a b c Sjöqvist F. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Facts for prescribers: Interaction between drugs]. FASS Vårdpersonal (dalam bahasa Swedia). Diakses tanggal 10 July 2011.
  25. ^ a b Dulsat C, Mealy N, Castaner R, Bolos J (2009). "Eslicarbazepine acetate". Drugs of the Future. 34 (3): 189. doi:10.1358/dof.2009.034.03.1352675.
  26. ^ Joshi A, Bow A, Agius M (September 2019). "Pharmacological Therapies in Bipolar Disorder: a Review of Current Treatment Options". Psychiatria Danubina. 31 (Suppl 3): 595–603. PMID 31488797.
  27. ^ Vasudev A, Macritchie K, Vasudev K, Watson S, Geddes J, Young AH (December 2011). "Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD004857. doi:10.1002/14651858.CD004857.pub2. PMID 22161387.
  28. ^ Gitlin M, Frye MA (May 2012). "Maintenance therapies in bipolar disorders". Bipolar Disorders. 14 (Suppl 2): 51–65. doi:10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x. PMID 22510036. S2CID 21101054.
  29. ^ Reinares M, Rosa AR, Franco C, Goikolea JM, Fountoulakis K, Siamouli M, Gonda X, Frangou S, Vieta E (March 2013). "A systematic review on the role of anticonvulsants in the treatment of acute bipolar depression". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 16 (2): 485–496. doi:10.1017/s1461145712000491. PMID 22575611.
  30. ^ Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Mishima K, Iwata N (August 2021). "Mood stabilizers and/or antipsychotics for bipolar disorder in the maintenance phase: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials". Molecular Psychiatry. 26 (8): 4146–4157. doi:10.1038/s41380-020-00946-6. PMC 8550938. PMID 33177610.
  31. ^ Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, Argoff C, Brainin M, Burchiel K, Nurmikko T, Zakrzewska JM (October 2008). "AAN-EFNS guidelines on trigeminal neuralgia management". European Journal of Neurology. 15 (10): 1013–1028. doi:10.1111/j.1468-1331.2008.02185.x. PMID 18721143. S2CID 6157607.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement