Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Lemboreksant

Lemboreksant
Data klinis
Nama dagangDayvigo
Nama lainE-2006
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral[3]
Kelas obatOrexin receptor antagonist; Hypnotic; Sedative
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
BioavailabilitasBaik (≥87%)[5][6]
Pengikatan protein94%[3]
MetabolismeHati (mayor: CYP3A4, minor: CYP3A5)[3]
MetabolitM10[3]
Waktu paruh eliminasi17–19 jam atau 55 jam[3][7]
EkskresiFeses: 57,4%[3]
Urin: 29,1%[3]
Pengenal
  • (1R,2S)-2-[(2,4-Dimetilpirimidin-5-il)oksimetil]-2-(3-fluorofenil)-N-(5-fluoropiridin-2-il)siklopropana-1-karboksamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC22H20F2N4O2
Massa molar410,42 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC1=NC(=NC=C1OC[C@]2(C[C@H]2C(=O)NC3=NC=C(C=C3)F)C4=CC(=CC=C4)F)C
  • InChI=1S/C22H20F2N4O2/c1-13-19(11-25-14(2)27-13)30-12-22(15-4-3-5-16(23)8-15)9-18(22)21(29)28-20-7-6-17(24)10-26-20/h3-8,10-11,18H,9,12H2,1-2H3,(H,26,28,29)/t18-,22+/m0/s1
  • Key:MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

Lemboreksant adalah obat antagonis oreksin yang digunakan dalam pengobatan insomnia. Obat ini diindikasikan secara khusus untuk pengobatan insomnia yang ditandai dengan kesulitan memulai dan/atau mempertahankan tidur pada orang dewasa. Obat ini diminum.[3][8]

Efek samping lemboreksant meliputi rasa kantuk, kelelahan, sakit kepala, dan mimpi yang tidak normal. Obat ini merupakan antagonis reseptor oreksin ganda (DORA). Obat ini bekerja sebagai antagonis ganda selektif dari reseptor oreksin OX1 dan OX2. Lemboreksant memiliki waktu paruh eliminasi yang panjang, yaitu 17 hingga 55 jam dan waktu puncak sekitar 1 hingga 3 jam. Obat ini bukan benzodiazepin atau obat Z dan tidak berinteraksi dengan reseptor GABA, melainkan memiliki mekanisme kerja yang berbeda.[3][8]

Lemboreksant disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Desember 2019.[9][10][11] Obat ini merupakan zat yang dikendalikan jadwal IV di Amerika Serikat dan mungkin memiliki potensi penyalahgunaan obat yang rendah.[3][8] Selain kemboreksant, antagonis reseptor oreksin lainnya termasuk suvoreksant dan daridoreksant juga telah diperkenalkan.[12][13]

Sejarah

Pada bulan Juni 2016, Eisai memulai uji klinis Fase III di Amerika Serikat, Prancis, Jerman, Italia, Jepang, Polandia, Spanyol, dan Britania Raya.[14]

Pada bulan Desember 2019, lemboreksant disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat berdasarkan hasil uji klinis Fase III SUNRISE 1 dan SUNRISE 2.[11][15]

Kegunaan medis

Lemboreksant digunakan dalam pengobatan insomnia pada orang dewasa.[3]

Tinjauan sistematis utama dan metaanalisis jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan bahwa lemboreksant memiliki ukuran efek (perbedaan rata-rata terstandarisasi (SMD)) terhadap plasebo untuk pengobatan insomnia pada 4 minggu sebesar 0,36 (95% CI 0,08 hingga 0,63) dan pada 3 bulan sebesar 0,41 (95% CI 0,04 hingga 0,78). Lemboreksant memiliki ukuran efek yang sama pada 4 minggu seperti antagonis reseptor oreksin lain yang dievaluasi dan dipasarkan, yakni suvoreksant (SMD 0,31, 95% CI 0,01 hingga 0,62) dan daridoreksant (SMD 0,23, 95% CI –0,01 hingga 0,48), sedangkan benzodiazepin dan obat Z secara umum menunjukkan ukuran efek yang lebih besar (misalnya SMD 0,45 hingga 0,83) daripada lemboreksant dan antagonis reseptor oreksin lainnya. Namun, tinjauan tersebut menyimpulkan bahwa lemboreksant dan eszopiklon di antara semua obat insomnia yang dinilai memiliki profil terbaik secara keseluruhan dalam hal efikasi, tolerabilitas, dan penerimaan.[16]

Dibandingkan dengan benzodiazepin, risiko mengembangkan toleransi dan ketergantungan rendah.[17] Ingatan dan perhatian tidak terpengaruh keesokan harinya setelah mengonsumsi lemboreksant.[18]

Bentuk sediaan

Lemboreksant tersedia dalam bentuk tablet salut selaput oral 5 dan 10 mg.[3]

Efek samping

Efek samping lemboreksant meliputi rasa kantuk, letargi, dan kelelahan (6,9% pada dosis 5 mg dan 9,6% pada dosis 10 mg vs. 1,3% untuk plasebo), sakit kepala (5,9% pada dosis 5 mg dan 4,5% pada dosis 10 mg vs. 3,4% untuk plasebo), dan mimpi buruk atau mimpi abnormal (0,9% pada dosis 5 mg dan 2,2% pada dosis 10 mg vs. 0,9% untuk plasebo). Efek samping yang kurang umum meliputi kelumpuhan tidur (1,3% pada dosis 5 mg dan 1,6% pada dosis 10 mg vs. 0% untuk plasebo) dan halusinasi hipnagogik (0,1% pada dosis 5 mg dan 0,7% pada dosis 10 mg vs. 0% untuk plasebo).[3]

Lemboreksant pada dosis 10, 20, dan 30 mg menghasilkan respons menyukai obat yang mirip dengan zolpidem (30 mg) dan suvoreksant (40 mg) pada pengguna obat penenang rekreasional. Ini adalah zat yang dikendalikan di Amerika Serikat dan dianggap memiliki potensi penyalahgunaan obat yang rendah.[3][19]

Farmakologi

Farmakodinamik

Lemboreksant adalah antagonis ganda reseptor oreksin OX1 dan OX2.[20][21][22] Obat ini berasosiasi dan berdisosiasi dari reseptor oreksin lebih cepat daripada antagonis reseptor oreksin tertentu lainnya seperti suvoreksant, dan ini dapat menyebabkan durasi kerjanya lebih pendek.[12]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas lemboreksant baik dan setidaknya 87%.[5][6] Waktu untuk mencapai kadar puncak lemboreksant adalah 1 hingga 3 jam. Makanan berlemak tinggi dan berkalori tinggi diketahui dapat menunda waktu untuk mencapai kadar puncak hingga 2 jam. Pengikatan protein plasma in vitro-nya adalah 94%. Lemboreksant dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP3A5. Waktu paruh "efektif" lemboreksant adalah 17 hingga 19 jam sedangkan waktu paruh eliminasi terminalnya adalah 55 jam.[3][7][8] Obat ini diekskresikan dalam feses (57%) dan dalam jumlah yang lebih sedikit dalam urin (29%).[3]

Konsentrasi puncak yang dinormalisasi (% dari Cmax) antagonis reseptor oreksin suvoreksant (SUV; 20 mg) dan lemboreksant (LEM; 10 mg) dengan pemberian pada kondisi stabil pada manusia.[23]

Meskipun lemboreksant memiliki waktu paruh eliminasi terminal yang lebih lama daripada suvoreksant, tampaknya obat ini dibersihkan lebih cepat daripada suvoreksant pada fase eliminasi awal. Selain itu, lemboreksant terdisosiasi dari reseptor oreksin lebih cepat daripada suvoreksant. Perbedaan ini memungkinkan efek keesokan harinya yang relatif berkurang seperti kantuk di siang hari dengan lemboreksant.[7][23]

Masyarakat dan budaya

Nama

Lemboreksant adalah nama generik obat tersebut dan Nama INNnya, sedangkan E-2006 adalah nama kode pengembangannya.[3]

Ketersediaan

Lemboreksant dipasarkan di Amerika Serikat, Kanada, Australia, dan Jepang.[24][25][26][27] Obat ini tidak disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk digunakan di Uni Eropa atau oleh Badan Pengatur Obat-obatan dan Produk Kesehatan (MHRA) di Britania Raya.[28][29]

Penelitian

Lemboreksant sedang dikembangkan untuk pengobatan gangguan tidur ritme sirkadian, apnea tidur, dan penyakit paru obstruktif kronik. Hingga Februari 2022, obat ini sedang dalam uji klinis fase 2 untuk gangguan tidur ritme sirkadian, dan uji klinis fase 1 untuk apnea tidur dan penyakit paru obstruktif kronik.[30]

Referensi

  1. ^ a b "Dayvigo". Therapeutic Goods Administration (TGA). 23 July 2021. Diakses tanggal 5 September 2021.
  2. ^ "Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database". Therapeutic Goods Administration (TGA). 12 May 2022. Diakses tanggal 13 May 2022.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Dayvigo- lemborexant tablet, film coated". DailyMed. Diakses tanggal 17 June 2021.
  4. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Dayvigo". Health Canada. 23 October 2014. Diakses tanggal 29 May 2022.
  5. ^ a b Hoyer D, Jacobson LH (2018). "Lemborexant. Dual orexin receptor antagonist, Treatment of insomnia". Drugs of the Future. 43 (10): 715. doi:10.1358/dof.2018.043.10.2828699. ISSN 0377-8282.
  6. ^ a b Lalovic B, Majid O, Aluri J, Landry I, Moline M, Hussein Z (December 2020). "Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analyses for the Most Frequent Adverse Events Following Treatment With Lemborexant, an Orexin Receptor Antagonist, in Subjects With Insomnia Disorder". Journal of Clinical Pharmacology. 60 (12): 1642–1654. doi:10.1002/jcph.1683. PMC 7689791. PMID 32666570.
  7. ^ a b c Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (November 2020). "Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 16 (11): 1063–1078. doi:10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578. S2CID 221572078.
  8. ^ a b c d Waters K (February 2022). "Review of the Efficacy and Safety of Lemborexant, a Dual Receptor Orexin Antagonist (DORA), in the Treatment of Adults With Insomnia Disorder". The Annals of Pharmacotherapy. 56 (2): 213–221. doi:10.1177/10600280211008492. PMID 34078141. S2CID 235321467.
  9. ^ "Novel Drug Approvals for 2019". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2 January 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 19 June 2019. Diakses tanggal 10 January 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  10. ^ "FDA-Approved Drugs: Lemborexant". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 11 January 2020. Diakses tanggal 10 January 2020.
  11. ^ a b "FDA Approves Dayvigo (lemborexant) for the Treatment of Insomnia in Adult Patients". Drugs.com. 23 December 2019. Diakses tanggal 10 January 2020.
  12. ^ a b Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (May 2022). "Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides". Journal of Internal Medicine. 291 (5): 533–556. doi:10.1111/joim.13406. PMID 35043499. S2CID 248119793.
  13. ^ Markham A (April 2022). "Daridorexant: First Approval". Drugs. 82 (5): 601–607. doi:10.1007/s40265-022-01699-y. PMC 9042981. PMID 35298826.
  14. ^ "Lemborexant". Specialist Pharmacy Service. Diarsipkan dari asli tanggal 7 November 2017. Diakses tanggal 5 November 2017.
  15. ^ "Drug Trials Snapshot: Dayvigo". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 December 2019. Diakses tanggal 24 January 2020.[pranala nonaktif] Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  16. ^ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A (July 2022). "Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 400 (10347): 170–184. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9. hdl:11380/1288245. PMID 35843245. S2CID 250536370.
  17. ^ Suzuki H, Hibino H (18 August 2021). "The effect of lemborexant for insomnia disorder". SAGE Open Medicine. 9: 20503121211039098. doi:10.1177/20503121211039098. PMC 8377315. PMID 34422270.
  18. ^ Murphy P, Kumar D, Zammit G, Rosenberg R, Moline M (May 2020). "Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening". Journal of Clinical Sleep Medicine. 16 (5): 765–773. doi:10.5664/jcsm.8294. PMC 7849806. PMID 32022664.
  19. ^ Asakura S, Shiotani M, Gauvin DV, Fujiwara A, Ueno T, Bower N, Beuckmann CT, Moline M (December 2021). "Nonclinical evaluation of abuse liability of the dual orexin receptor antagonist lemborexant". Regulatory Toxicology and Pharmacology. 127: 105053. doi:10.1016/j.yrtph.2021.105053. PMID 34619288. S2CID 238476630.
  20. ^ Christopher JA (2014). "Small-molecule antagonists of the orexin receptors". Pharmaceutical Patent Analyst. 3 (6): 625–638. doi:10.4155/ppa.14.46. PMID 25489915.
  21. ^ Boss C, Roch C (August 2015). "Recent trends in orexin research--2010 to 2015". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 25 (15): 2875–2887. doi:10.1016/j.bmcl.2015.05.012. PMID 26045032.
  22. ^ Boss C (December 2014). "Orexin receptor antagonists--a patent review (2010 to August 2014)". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 24 (12): 1367–1381. doi:10.1517/13543776.2014.978859. PMID 25407283. S2CID 21106711.
  23. ^ a b Kishi T, Nishida M, Koebis M, Taninaga T, Muramoto K, Kubota N, Moline M, Sakuma K, Okuya M, Nomura I, Iwata N (December 2021). "Evidence-based insomnia treatment strategy using novel orexin antagonists: A review". Neuropsychopharmacology Reports. 41 (4): 450–458. doi:10.1002/npr2.12205. PMC 8698673. PMID 34553844.
  24. ^ "Micromedex Products: Please Login".
  25. ^ "Drug Product Database: Access the database". 18 March 2010.
  26. ^ "Dayvigo". 23 July 2021.
  27. ^ "EISAI TO LAUNCH IN-HOUSE DEVELOPED NEW ANTI-INSOMNIA DRUG DAYVIGO® (LEMBOREXANT) WITH INDICATION FOR INSOMNIA IN JAPAN | News Release：2020 | Eisai Co., Ltd".
  28. ^ "Medicines". European Medicines Agency.
  29. ^ "Products". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
  30. ^ "Lemborexant - Eisai - AdisInsight".

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement