Palacio de Santa Cruz merupakan sebuah istana yang dibangun pada awal Renaisans. Istana ini terletak di Valladolid, Castilla y León, Spanyol. Konstruksi bangunan tersebut dimulai pada tahun 1486, tetapi pada tahun 1490 dikendalikan oleh Lorenzo Vázquez de Segovia yang akhirnya menyelesaikannya pada tahun 1491.

41°39′05″N 4°43′11″W / 41.65139°N 4.71972°W / 41.65139; -4.71972