Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Flumekuin

Flumekuin
Data klinis
Nama lainAsam 9-Fluoro-6,7-dihidro-5-metil-1-okso-1H,5H-benzo[ij]-kuinolizina-2-karboksilat
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • ditarik dari peredaran
Data farmakokinetika
Ekskresiurin & feses
Pengenal
  • Asam 7-fluoro-12-metil-4-okso-1-azatrisiklo[7.3.1.05,13]trideka-2,5,7,9(13)-tetraena-3-karboksilat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.050.857 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC14H12FNO3
Massa molar261,25 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh253 hingga 255 °C (487 hingga 491 °F)
  • Fc2cc1C(=O)/C(C(=O)O)=C\N3c1c(c2)CCC3C
  • InChI=1S/C14H12FNO3/c1-7-2-3-8-4-9(15)5-10-12(8)16(7)6-11(13(10)17)14(18)19/h4-7H,2-3H2,1H3,(H,18,19) N
  • Key:DPSPPJIUMHPXMA-UHFFFAOYSA-N N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Flumekuin[1] adalah antibiotik fluorokuinolon sintetis.[2][3] Obat ini adalah antibakteri fluorokuinolon generasi pertama yang telah dihapus dari penggunaan klinis dan tidak lagi dipasarkan.[4] Izin edar flumekuin telah ditangguhkan di seluruh UE.[5] Obat ini membunuh bakteri dengan mengganggu enzim yang menyebabkan DNA terlepas dan berduplikasi. Flumekuin digunakan dalam pengobatan hewan untuk pengobatan infeksi enterik (semua infeksi saluran usus);[6] serta untuk mengobati sapi, babi, ayam, dan ikan, tetapi hanya di sejumlah negara.[4][7][8] Kadang-kadang digunakan di Prancis (dan beberapa Negara Eropa lainnya) untuk mengobati infeksi saluran kemih dengan nama dagang Apurone,[4][9] merupakan indikasi yang terbatas[10] karena hanya mencapai kadar serum minimal.[11]

Sejarah

Kuinolon pertama yang digunakan adalah asam nalidiksat, diikuti oleh fluorokuinolon flumekuin.[4] Agen fluorokuinolon generasi pertama seperti flumekuin memiliki distribusi yang buruk ke dalam jaringan tubuh dan aktivitas yang terbatas. Oleh karena itu obat ini terutama digunakan untuk pengobatan infeksi saluran kemih. Flumekuin (benzo kuinolizina) pertama kali dipatenkan pada tahun 1973, Paten Jerman oleh Rikker Labs.[12] Flumekuin adalah senyawa antimikroba yang dikenal dijelaskan dan diklaim dalam Paten A.S. Nomor 3.896.131 (Contoh 3), 22 Juli 1975.[13] Flumekuin adalah senyawa kuinolon pertama dengan atom fluor pada posisi C6 dari struktur molekul dasar kuinolon terkait.[14] Meskipun ini adalah fluorokuinolon yang pertama, obat ini sering diabaikan ketika mengklasifikasikan obat-obatan dalam kelas ini berdasarkan generasi dan dikeluarkan dari daftar tersebut.

Meskipun sering digunakan untuk mengobati hewan ternak dan kadang-kadang hewan peliharaan rumah tangga, flumekuin juga digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih pada manusia. Flumekuin dilaporkan digunakan untuk sementara waktu untuk mengobati infeksi saluran kemih[9] hingga toksisitas mata,[15][16][17] serta kerusakan hati[18] dan syok anafilaksis.[19][20]

Pada tahun 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) meminta agar semua sisipan paket obat kuinolon/fluorokuinolon menyertakan Peringatan Kotak Hitam mengenai risiko pecahnya tendon secara spontan, termasuk flumekuin. FDA juga meminta agar produsen mengirimkan Surat "untuk dokter" mengenai peringatan baru ini. Masalah tendon seperti itu juga dikaitkan dengan flumekuin.[21]

Residu obat

Penggunaan flumekuin pada makanan hewan telah memicu banyak perdebatan. Residu kuinolon yang signifikan dan berbahaya telah ditemukan pada hewan yang diberi kuinolon dan kemudian disembelih dan dijual sebagai produk makanan. Ada kekhawatiran yang signifikan mengenai jumlah residu flumekuin yang ditemukan dalam makanan hewan seperti ikan, unggas, dan sapi.[22][23] Pada tahun 2003, Komite Gabungan FAO/WHO untuk Bahan Tambahan Makanan (JECFA) mencabut batas residu maksimum (MRL) untuk flumekuin dan karbadoks berdasarkan bukti yang menunjukkan keduanya merupakan karsinogen genotoksik yang bertindak langsung, oleh karena itu Komite tidak dapat menetapkan Asupan Harian yang Dapat Diterima (ADI) untuk paparan residu tersebut pada manusia.[24] Selanjutnya, pada tahun 2006, JEFCA, mendirikan kembali ADI setelah menerima bukti yang sesuai dan MRL dispesifikasikan ulang. Peran JECFA adalah untuk mengevaluasi toksikologi, kimia residu dan informasi terkait serta membuat rekomendasi untuk tingkat asupan harian yang dapat diterima (ADI) dan batas residu maksimum (MRL). Pada sidangnya yang ke-16, yang diadakan pada bulan Mei 2006, Komite Residu Obat Hewan dalam Makanan (CCRVDF) meminta informasi mengenai penggunaan flumekuin yang terdaftar. Karena CCRVDF tidak menerima informasi apa pun mengenai penggunaan flumekuin yang terdaftar yang mereka minta, anggota komite setuju untuk menghentikan pengerjaan MRL untuk flumekuin pada udang.[25][26]

Penggunaan berlisensi

Infeksi saluran kemih pada hewan dan manusia.[27]

Bentuk sediaan

  • Penggunaan hewan:
    • Larutan; oral; 20% (hanya dengan resep dokter)
    • Larutan; oral; 10% (hanya dengan resep)
  • Penggunaan manusia:
    • Tablet; Oral; Flumekuin 400 mg (dihentikan)

Cara kerja

Flumekuin adalah anggota keluarga antibiotik kuinolon, yang aktif melawan bakteri gram-positif dan gram-negatif. Ia berfungsi dengan menghambat DNA girase, topoisomerase tipe II, dan topoisomerase IV,[28] enzim yang diperlukan untuk memisahkan DNA bakteri, sehingga menghambat pembelahan sel.

Mekanisme ini juga dapat memengaruhi replikasi sel mamalia. Secara khusus, beberapa congener dari keluarga obat ini (misalnya yang mengandung fluor C-8),[29] menunjukkan aktivitas tinggi tidak hanya terhadap topoisomerase bakteri, tetapi juga terhadap topoisomerase eukariotik dan beracun bagi sel mamalia yang dikultur dan model tumor in vivo.[30]

Meskipun kuinolon sangat toksik terhadap sel mamalia dalam kultur, mekanisme kerja sitotoksiknya belum diketahui. Kerusakan DNA akibat kuinolon pertama kali dilaporkan pada tahun 1986 (Hussy dkk.).[31]

Penelitian terbaru menunjukkan korelasi antara sitotoksisitas kuinolon sel mamalia dan induksi mikronuklei.[32][33][34][35]

Oleh karena itu, beberapa fluoroquinolones dapat menyebabkan kerusakan pada kromosom sel eukariotik.[36][37][38][39][40][41]

Masih terdapat perdebatan mengenai apakah kerusakan DNA ini harus dianggap sebagai salah satu mekanisme tindakan sehubungan dengan efek samping parah yang dialami oleh beberapa pasien setelah terapi fluorokuinolon.[30][42]

Efek samping

Flumekuin dikaitkan dengan toksisitas mata yang parah, sehingga tidak dapat digunakan pada pasien manusia.[15][16][17] Batu ginjal yang disebabkan oleh obat juga telah dikaitkan dengan terapi tersebut.[43][44][45] Syok anafilaksis yang disebabkan oleh terapi flumekuin juga dikaitkan dengan penggunaannya.[19][20][46] Reaksi anafilaktoid seperti syok, biduran, dan edema Quincke dilaporkan umumnya muncul dalam waktu dua jam setelah meminum tablet pertama. Ada delapan belas laporan yang terdaftar dalam arsip WHO pada tahun 1996.[47] Seperti semua obat dalam kelas ini, terapi flumekuin dapat menyebabkan reaksi sistem saraf pusat (SSP) yang parah,[48][49][50] fototoksisitas yang mengakibatkan reaksi kulit seperti eritema, pruritus, biduran dan ruam parah,[51][52] serta gangguan pencernaan dan neurologis.[9]

Interaksi

Flumekuin ditemukan tidak berpengaruh pada farmakokinetik teofilin.[53]

Kimia

Flumekuin adalah asam 9-fluoro-6,7-dihidro-5-metil-1-okso-1H,5H-benzo[ij]kuinolizina-2-karboksilat. Rumus molekulnya adalah C14H12FNO3. Obat ini merupakan bubuk putih, tidak berbau, tidak berasa, tidak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik.[54]

Farmakokinetik

Flumekuin dianggap diserap dengan baik serta diekskresikan dalam urin dan feses sebagai konjugat glukuronida dari obat induk dan 7-hidroksiflumekuin. Itu dihilangkan dalam waktu 168 jam setelah pemberian dosis. Namun, penelitian mengenai hati anak sapi menunjukkan residu tambahan yang tidak teridentifikasi, dimana metabolit baru, ml, mewakili metabolit tunggal utama 24 jam setelah dosis terakhir dan pada semua titik waktu berikutnya. Metabolit ml, yang tidak menunjukkan aktivitas antimikroba, terdapat dalam fraksi bebas dan terikat protein. Residu utama yang ditemukan dalam jaringan yang dapat dimakan dari domba, babi, dan ayam adalah obat induk bersama dengan sejumlah kecil 7-hidroksi-metabolit. Satu-satunya residu yang terdeteksi pada ikan trout adalah obat induknya.[55]

Referensi

  1. ^ INN: Lomefloxacin Hydrochloride
  2. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ (April 2007). "Fluoroquinolone-resistant Campylobacter species and the withdrawal of fluoroquinolones from use in poultry: a public health success story". Clinical Infectious Diseases. 44 (7): 977–980. doi:10.1086/512369. PMID 17342653.
  3. ^ Kawahara S (December 1998). "[Chemotherapeutic agents under study]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (dalam bahasa Jepang). 56 (12): 3096–3099. PMID 9883617.
  4. ^ a b c d "Quinolones and fluoroquinolones". Pharmacorama. Diarsipkan dari asli tanggal 2019-05-12. Diakses tanggal 2010-04-04.
  5. ^ "Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics". European Medicines Agency. 11 March 2019.
  6. ^ Francis PG, Wells RJ (1998). "Flumequine". Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Residues of some veterinary drugs in animals and foods. Rome: Food and Agriculture Organization. ISBN 92-5-104128-8. OCLC 39798999.
  7. ^ Use of quinolones in food animals and potential impact on human health (PDF). WHO meeting. Geneva, Switzerland: World Health Organization. June 1998. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 14 January 2010. Cattle only in Europe and Latin America. (Limited use in Latin America), Poultry only in Europe, Asia and Latin America, Fish only in Asia
  8. ^ Lavenberg DL. "IX4Q 4586, Brrytrit 3.23% Concentrate Solution for Use in Chicken Drinking Water, Genera. Correspondence, Published Literure" (PDF). Bayer. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 5 October 2012 – via U.S. Food and Drug Administration. Quinalones are often used to treat severe cases of human infection with Campylobacter spp., and they are also used in veterinary medicine, especially for treating poultry.
  9. ^ a b c Schena FP, Gesualdo L, Caracciolo G (January 1988). "A multicentre study of flumequine in the treatment of urinary tract infections". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 21 (1): 101–106. doi:10.1093/jac/21.1.101. PMID 3356617.
  10. ^ The quinolones (Third Edition 2000) By Vincent T. Andriole Chapter I History and overview By Dr. Peter Ball (page 5)
  11. ^ King DE, Malone R, Lilley SH (May 2000). "New classification and update on the quinolone antibiotics". American Family Physician. 61 (9): 2741–2748. PMID 10821154.
  12. ^ "Generics (UK) Ltd v Daiichi Pharmaceutical Co Ltd". Reports of Patent, Design and Trade Mark Cases. 126 (2): 102. 2009. doi:10.1093/rpc/rcn037.
  13. ^ "Substituted benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives thereof - Patent 3896131". Freepatentsonline.com. Diakses tanggal 2010-04-04.
  14. ^ Takahashi H, Hayakawa I, Akimoto T (2003). "[The history of the development and changes of quinolone antibacterial agents]". Yakushigaku Zasshi (dalam bahasa Jepang). 38 (2): 161–179. PMID 15143768.
  15. ^ a b Sirbat D, Saudax E, Hurault de Ligny B, Hachet E, Abellan P, George JL (1983). "[Serous macular detachment and treatment with flumequine (Apurone = urinary antibacterial). Apropos of 2 cases]". Bulletin des Sociétés d'Ophtalmologie de France (dalam bahasa Prancis). 83 (8–9): 1019–1021. PMID 6378414.
  16. ^ a b Hurault de Ligny B, Sirbat D, Kessler M, Trechot P, Chanliau J (1984). "[Ocular side effects of flumequine. 3 cases of macular involvement]". Therapie (dalam bahasa Prancis). 39 (5): 595–600. PMID 6506018.
  17. ^ a b Ball P (July 2000). "Quinolone generations: natural history or natural selection?". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 46 (Suppl T1): 17–24. doi:10.1093/oxfordjournals.jac.a020889. PMID 10997595.
  18. ^ Dubois A, Janbon C, Pignodel C, Marty-Double C (February 1983). "[Immunoallergic hepatitis induced by flumequine]". Gastroenterologie Clinique et Biologique (dalam bahasa Prancis). 7 (2): 217–218. PMID 6840466.
  19. ^ a b Pinzani V, Gennaro G, Petit P, Blayac JP (1992). "[Anaphylactic shock induced by flumequine]". Therapie (dalam bahasa Prancis). 47 (5): 440. PMID 1299991.
  20. ^ a b Marsepoil T, Blin F, Lo JM, Horel D'Ancona F, Sebbah JL (September 1985). "[A case of anaphylactic shock induced by flumequine]". Presse Médicale (dalam bahasa Prancis). 14 (32): 1712. PMID 2932732.
  21. ^ "Fluoroquinolones- A Review– Dr.T R RAMANUJAM.M.D". Medindia.net. Diakses tanggal 2010-04-04.
  22. ^ Karbiwnyk CM, Hibbard LE, Lee RH, et al. (April 27–28, 2005). Confirmation of Oxolinic Acid and Flumequine Residues in Shrimp by Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry Detection. FDA Science. Diarsipkan dari asli tanggal October 16, 2012.
  23. ^ "Chemotherapeutics in Seafood Compliance Program: Chapter 4: Pesticides and Chemical Contaminants" (PDF). Compliance Program Guidance Manual. U.S. Food and Drug Administration. 7304.018. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 7 March 2011. Residue found in Catfish/Basa, Shrimp, salmon, trout
  24. ^ "FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, Geneva, Switzerland". Fda.gov. 2009-10-28. Diakses tanggal 2010-04-04.[pranala nonaktif]
  25. ^ "FDA Veterinarian Newsletter, Volume XXII, No. V, 2007" (PDF). Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal July 10, 2009. Diakses tanggal 2010-04-04.
  26. ^ "Codex Committee on Veterinary Drug Residues Acts on Several Documents at 17th Session". Fda.gov. 2009-10-28. Diarsipkan dari asli tanggal July 12, 2009. Diakses tanggal 2010-04-04.
  27. ^ WHO Drug Information Vol. 2, No. 3, 1988
  28. ^ Drlica K, Zhao X (September 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 61 (3): 377–392. doi:10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID 9293187.
  29. ^ Robinson MJ, Martin BA, Gootz TD, McGuirk PR, Osheroff N (April 1992). "Effects of novel fluoroquinolones on the catalytic activities of eukaryotic topoisomerase II: Influence of the C-8 fluorine group". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 36 (4): 751–756. doi:10.1128/aac.36.4.751. PMC 189387. PMID 1323952.
  30. ^ a b Sissi C, Palumbo M (November 2003). "The quinolone family: from antibacterial to anticancer agents". Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents. 3 (6): 439–450. doi:10.2174/1568011033482279. PMID 14529452. The present review focuses on the structural modifications responsible for the transformation of an antibacterial into an anticancer agent. Indeed, a distinctive feature of drugs based on the quinolone structure is their remarkable ability to target different type II topoisomerase enzymes. In particular, some congeners of this drug family display high activity not only against bacterial topoisomerases but also against eukaryotic topoisomerases and are toxic to cultured mammalian cells and in vivo tumor models
  31. ^ Hussy P, Maass G, Tümmler B, Grosse F, Schomburg U (June 1986). "Effect of 4-quinolones and novobiocin on calf thymus DNA polymerase alpha primase complex, topoisomerases I and II, and growth of mammalian lymphoblasts". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 29 (6): 1073–1078. doi:10.1128/AAC.29.6.1073. PMC 180502. PMID 3015015.
  32. ^ Hosomi J, Maeda A, Oomori Y, Irikura T, Yokota T (1988). "Mutagenicity of Norfloxacin and AM-833 in Bacteria and Mammalian Cells". Reviews of Infectious Diseases. 10 (Supplement 1): S148–9. JSTOR 4454399.
  33. ^ Forsgren A, Bredberg A, Pardee AB, Schlossman SF, Tedder TF (May 1987). "Effects of ciprofloxacin on eucaryotic pyrimidine nucleotide biosynthesis and cell growth". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 31 (5): 774–779. doi:10.1128/AAC.31.5.774. PMC 174831. PMID 3606077.
  34. ^ Gootz TD, Barrett JF, Sutcliffe JA (January 1990). "Inhibitory effects of quinolone antibacterial agents on eucaryotic topoisomerases and related test systems". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 34 (1): 8–12. doi:10.1128/AAC.34.1.8. PMC 171510. PMID 2158274.
  35. ^ Lawrence JW, Darkin-Rattray S, Xie F, Neims AH, Rowe TC (February 1993). "4-Quinolones cause a selective loss of mitochondrial DNA from mouse L1210 leukemia cells". Journal of Cellular Biochemistry. 51 (2): 165–174. doi:10.1002/jcb.240510208. PMID 8440750. S2CID 41291987.
  36. ^ Elsea SH, Osheroff N, Nitiss JL (July 1992). "Cytotoxicity of quinolones toward eukaryotic cells. Identification of topoisomerase II as the primary cellular target for the quinolone CP-115,953 in yeast". The Journal of Biological Chemistry. 267 (19): 13150–13153. doi:10.1016/S0021-9258(18)42185-0. PMID 1320012.
  37. ^ Suto MJ, Domagala JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (December 1992). "Fluoroquinolones: relationships between structural variations, mammalian cell cytotoxicity, and antimicrobial activity". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (25): 4745–4750. doi:10.1021/jm00103a013. PMID 1469702.
  38. ^ Enzmann H, Wiemann C, Ahr HJ, Schlüter G (April 1999). "Damage to mitochondrial DNA induced by the quinolone Bay y 3118 in embryonic turkey liver". Mutation Research. 425 (2): 213–224. doi:10.1016/S0027-5107(99)00044-5. PMID 10216214.
  39. ^ Kashida Y, Sasaki YF, Ohsawa K, Yokohama N, Takahashi A, Watanabe T, Mitsumori K (October 2002). "Mechanistic study on flumequine hepatocarcinogenicity focusing on DNA damage in mice". Toxicological Sciences. 69 (2): 317–321. doi:10.1093/toxsci/69.2.317. PMID 12377980.
  40. ^ Thomas A, Tocher J, Edwards DI (May 1990). "Electrochemical characteristics of five quinolone drugs and their effect on DNA damage and repair in Escherichia coli". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 25 (5): 733–744. doi:10.1093/jac/25.5.733. PMID 2165050.
  41. ^ "Fluoroquinolones and Quinolones". The American Academy of Optometry (British Chapter). Diakses tanggal 29 January 2009.
  42. ^ Al-Soud YA, Al-Masoudi NA (2003). "A new class of dihaloquinolones bearing N'-aldehydoglycosylhydrazides, mercapto-1,2,4-triazole, oxadiazoline and a-amino ester precursors: synthesis and antimicrobial activity". Journal of the Brazilian Chemical Society. 14 (5): 790–796. doi:10.1590/S0103-50532003000500014.
  43. ^ Daudon M, Protat MF, Réveillaud RJ (1983). "[Detection and diagnosis of drug induced lithiasis]". Annales de Biologie Clinique (dalam bahasa Prancis). 41 (4): 239–249. PMID 6139048.
  44. ^ Rincé C, Daudon M, Moesch C, Rincé M, Leroux-Robert C (May 1987). "Identification of flumequine in a urinary calculus". Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. 25 (5): 313–314. PMID 3612030.
  45. ^ Reveillaud RJ, Daudon M (October 1983). "[Drug-induced urinary lithiasis]". Presse Médicale (dalam bahasa Prancis). 12 (38): 2389–2392. PMID 6138768.
  46. ^ Arboit F, Bessot JC, DeBlay F, Dietemann A, Charpentier C, Pauli G (January 1997). "Eight cases of quinolone allergy". Revue Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique. 37 (1): 15–19. doi:10.1016/S0335-7457(97)80204-3.
  47. ^ Adverse Reaction Newsletter 1996:1 Diarsipkan 2012-02-19 di Wayback Machine. WHO collaborating centre for international drug monitoring
  48. ^ Christ W (October 1990). "Central nervous system toxicity of quinolones: human and animal findings". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 26 (Suppl B): 219–225. doi:10.1093/jac/26.suppl_b.219. PMID 2124211.
  49. ^ Defoin JF, Debonne T, Rambourg MO, Seraphin J, Buffet M, Jaussaud M, et al. (1990). "[Acute psychiatric syndrome and quinolones]". Journal de Toxicologie Clinique et Expérimentale (dalam bahasa Prancis). 10 (7–8): 469–472. PMID 2135062.
  50. ^ Rampa S, Caroli F (1991). "[Neuropsychiatric manifestations and quinolones. Apropos of a case]". L'Encephale (dalam bahasa Prancis). 17 (6): 511–514. PMID 1666873.
  51. ^ Vermeersch G, Filali A, Marko J, Catteau JP, Couture A (1990). "[Photophysical evaluation of photosensitization by various quinolones]". Journal de Pharmacie de Belgique (dalam bahasa Prancis). 45 (5): 299–305. PMID 1964964.
  52. ^ Revuz J, Pouget F (1983). "[Photo-onycholysis caused by Apurone]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (dalam bahasa Prancis). 110 (9): 765. PMID 6660786.
  53. ^ Lacarelle B, Blin O, Audebert C, Auquier P, Karsenty H, Horriere F, Durand A (1994). "The quinolone, flumequine, has no effect on theophylline pharmacokinetics". European Journal of Clinical Pharmacology. 46 (5): 477–478. doi:10.1007/bf00191915. PMID 7957547. S2CID 97621.
  54. ^ "Flumequine(antiniotic antimicrobial agents) Manufacturers & Suppliers". 88chem.com. Diakses tanggal 2010-04-04.
  55. ^ Francis PG, Wells RJ. "Flumequine". Pymble, Australia: Australian Government Analytical Laboratories.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement