Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Estriol

Estriol
Nama
Nama IUPAC
Estra-1,3,5(10)-triena-3,16α,17β-triol
Nama IUPAC (sistematis)
(1R,2R,3aS,3bR,9bS,11aS)-11a-Metil-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-dekahidro-1H-siklopenta[a]fenantrena-1,2,7-triol
Nama lain
Oestriol; E3; Estratriol; Theelol; Trihidroksiestrin; Trihidroksioestrin; 16α-Hidroksiestradiol
Penanda
Model 3D (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Nomor EC
KEGG
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C18H24O3/c1-18-7-6-13-12-5-3-11(19)8-10(12)2-4-14(13)15(18)9-16(20)17(18)21/h3,5,8,13-17,19-21H,2,4,6-7,9H2,1H3/t13-,14-,15+,16-,17+,18+/m1/s1
    Key: PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1C[C@H]([C@@H]2O)O)CCC4=C3C=CC(=C4)O
Sifat
C18H24O3
Massa molar 288.387 g/mol
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Referensi

Estriol (E3), juga dieja oestriol, adalah steroid, estrogen lemah, dan hormon seks wanita minor.[1][2] Ini adalah salah satu dari tiga estrogen endogen utama selain estradiol dan estron.[1] Kadar estriol pada wanita yang tidak hamil hampir tidak terdeteksi. Namun, selama kehamilan estriol disintesis dalam jumlah yang sangat tinggi oleh plasenta dan merupakan estrogen yang paling banyak diproduksi dalam tubuh sejauh ini,[3][4] meskipun kadar estriol yang beredar mirip dengan estrogen lain karena tingkat metabolisme dan ekskresi yang relatif tinggi.[4][5] Relatif terhadap estradiol, baik estriol maupun estron memiliki aktivitas yang jauh lebih lemah sebagai estrogen.[1]

Selain perannya sebagai hormon alami, estriol digunakan sebagai obat, misalnya dalam terapi hormon menopause.

Sejarah

Estriol ditemukan pada tahun 1930. Steroid ini diisolasi dan dimurnikan dari urin wanita hamil oleh Marrian dan rekannya.[6][7]

Aktivitas biologis

Estriol adalah estrogen, khususnya agonis reseptor estrogen ERα dan ERβ.[1][8][9] Estriol adalah estrogen yang jauh kurang kuat daripada estradiol, dan karenanya merupakan estrogen yang relatif lemah.[1][9][10][11] Menurut satu studi in vitro, afinitas pengikatan relatif (RBA) estriol untuk ERα dan ERβ manusia masing-masing adalah 11,3% dan 17,6% dari estradiol tersebut, dan kapasitas transaktivasi relatif estriol pada ERα dan ERβ masing-masing adalah 10,6% dan 16,6% dari estradiol.[9] Namun, menurut studi in vitro lain, RBA estriol untuk ERα dan ERβ masing-masing adalah 14% dan 21% dari estradiol,[12] yang menunjukkan bahwa tidak seperti estradiol dan estron, estriol mungkin memiliki afinitas preferensial untuk ERβ.[8]

Meskipun estriol merupakan agonis ER yang berkhasiat, dilaporkan memiliki aktivitas agonis-antagonis campuran (agonis parsial) di ER; sendiri ia bersifat estrogenik lemah, tetapi dengan adanya estradiol ia bersifat antiestrogenik.[10][11] Diberikan melalui suntikan subkutan pada mencit, estradiol sekitar 10 kali lipat lebih kuat daripada estron dan sekitar 100 kali lipat lebih kuat daripada estriol.[13][14] Perlu dicatat bahwa tidak seperti estriol, estron dapat dimetabolisme menjadi estradiol, dan sebagian besar potensinya in vivo sebenarnya disebabkan oleh konversi menjadi estradiol.[1]

Selain bertindak sebagai agonis ER nuklir, estriol pada konsentrasi tinggi (~1.000–10.000 nM) juga bertindak sebagai antagonis GPER, reseptor estrogen membran di mana sebaliknya estradiol bertindak sebagai agonis.[8][10][15][16] Estradiol meningkatkan pertumbuhan sel kanker payudara melalui aktivasi GPER (selain ER), dan estriol telah ditemukan menghambat proliferasi sel kanker payudara triple-negatif yang diinduksi estradiol melalui blokade GPER.[16]

Biokimia

Steroidogenesis manusia, menunjukkan estriol di kanan bawah.[17] Intinya, ia mengikuti jalur dari dehidroepiandrosteron atau DHEA (di kiri), tetapi dengan DHEA yang dimodifikasi dengan gugus OH tambahan.

Biosintesis

Pada wanita yang tidak hamil

Pada wanita yang tidak hamil, estriol diproduksi hanya dalam jumlah yang sangat kecil, dan kadarnya dalam sirkulasi hampir tidak terdeteksi.[3] Tidak seperti estradiol dan estron, estriol tidak disintesis atau disekresikan dari ovarium,[18] dan sebaliknya berasal terutama, jika tidak secara eksklusif, dari 16α-hidroksilasi estradiol dan estron oleh enzim sitokrom P450 (misalnya CYP3A4) terutama di hati.[19][20] Estriol dibersihkan dari sirkulasi dengan cepat pada wanita yang tidak hamil, sehingga kadarnya dalam sirkulasi sangat rendah, tetapi konsentrasi estriol dalam urin relatif tinggi.[19]

Meskipun kadar estriol dalam sirkulasi sangat rendah di luar kehamilan, wanita yang telah melahirkan diketahui memiliki kadar estriol yang sedikit lebih tinggi daripada wanita yang belum melahirkan.[10]

Pada wanita hamil

Estriol diproduksi dalam jumlah yang hanya terlihat selama kehamilan.[3] Kadar estriol meningkat 1.000 kali lipat selama kehamilan,[10] sementara kadar estradiol dan estron meningkat 100 kali lipat,[14] dan estriol menyumbang 90% estrogen dalam urin wanita hamil.[5] Saat cukup bulan, produksi estriol harian oleh plasenta adalah 35 hingga 45 mg,[14] dan kadarnya dalam sirkulasi ibu adalah 8 hingga 13 ng/dL.[3]

Plasenta menghasilkan pregnenolon dan progesteron dari kolesterol yang bersirkulasi.[4] DHEA-S dihidroksilasi oleh ekspresi dan aktivitas CYP3A7 yang tinggi menjadi 16α-hidroksi-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) di hati janin dan dalam jumlah terbatas di kelenjar adrenal janin.[3][21] 16α-OH-DHEA-S kemudian diserap oleh plasenta. Karena ekspresi tinggi steroid sulfatase di plasenta, 16α-OH-DHEA-S dengan cepat dibelah menjadi 16α-OH-DHEA.[3] Kemudian, 16α-OH-DHEA diubah oleh 3β-hidroksisteroid dehydrogenase tipe I (3β-HSD1) menjadi 16α-hidroksiandrostenediona (16α-OH-A4) dan 16α-OH-A4 diubah oleh aromatase menjadi 16α-hidroksiestron (16α-OH-E1),[22] yang kemudian diubah menjadi estriol oleh 17β-hidroksisteroid dehidrogenase dan kemudian disekresikan terutama ke dalam sirkulasi ibu.[3][19] Sekitar 90% prekursor dalam pembentukan estriol berasal dari janin.[19]

Selama kehamilan, 90 hingga 95% estriol dalam sirkulasi ibu terkonjugasi dalam bentuk estriol glukuronida dan estriol sulfat, dan kadar estriol tak terkonjugasi sedikit lebih rendah daripada estradiol tak terkonjugasi dan serupa dengan estron tak terkonjugasi. Dengan demikian, jaringan target kemungkinan terpapar estriol bebas, estradiol, dan estron dalam jumlah yang sama selama kehamilan.[5]

Estrone dan estradiol juga diproduksi di plasenta selama kehamilan. Namun, dalam kasus estron dan estradiol, DHEA-S diambil oleh plasenta dan dibelah oleh steroid sulfatase menjadi dehidroepiandrosteron (DHEA), DHEA diubah oleh 3β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe I menjadi androstenedion, dan androstenedion diaromatisasi menjadi estron. Kemudian, 17β-hidroksisteroid dehidrogenase plasenta saling mengubah estron dan estradiol dan kedua hormon tersebut disekresikan ke dalam sirkulasi ibu. DHEA-S yang diambil oleh plasenta sebagian besar diproduksi oleh kelenjar adrenal janin.[3]

Distribusi

Estriol terikat lemah pada globulin pengikat hormon seks (SHBG),[23] dengan afinitas pengikatan yang jauh lebih rendah terhadap protein ini, relatif terhadap estradiol, sehingga fraksinya lebih besar dan tersedia untuk aktivitas biologis.[24]

Metabolisme

Estriol dimetabolisme melalui glukuronidasi dan sulfasi.[25][26]

Ekskresi

Metabolit utama estriol eksogen dalam urin yang diberikan melalui injeksi intravena pada babon telah ditemukan berupa estriol 16α-glukuronida (65,8%), estriol 3-glukuronida (14,2%), estriol 3-sulfat (13,4%), dan estriol 3-sulfat 16α-glukuronida (5,1%).[25][26] Metabolisme dan ekskresi estriol pada hewan ini sangat mirip dengan yang telah diamati pada manusia.[26] Pada wanita yang tidak hamil, ekskresi estriol dalam urin berkisar antara 0,02–0,1 mg setiap 24 jam. Sebagai perbandingan, pada wanita hamil hampir cukup bulan, ekskresi estriol dalam urin berkisar antara 50–150 mg setiap 24 jam.[27]

Kegunaan

Medis

Estriol digunakan sebagai obat, terutama dalam terapi hormon untuk gejala menopause.[1]

Pada skrining

Estriol dapat diukur dalam darah atau urine ibu dan dapat digunakan sebagai penanda kesehatan dan kesejahteraan janin. Jika kadar estriol tak terkonjugasi (uE3 atau estriol bebas) terlalu rendah pada wanita hamil, hal ini dapat mengindikasikan anomali kromosom atau kongenital seperti sindrom Down atau sindrom Edward. Estriol termasuk dalam tes rangkap tiga dan tes rangkap empat[28] untuk skrining antenatal untuk anomali janin.

Karena banyak kondisi patologis pada wanita hamil dapat menyebabkan deviasi kadar estriol, skrining ini sering dianggap kurang definitif untuk kesehatan janin-plasenta dibandingkan tes non-stres. Kondisi yang dapat menghasilkan positif palsu dan negatif palsu dalam pengujian estriol untuk gawat janin meliputi pre-eklampsia, anemia, dan gangguan fungsi ginjal.[29]

Kimia

Estriol, juga dikenal sebagai 16α-hidroksiestradiol atau sebagai estra-1,3,5(10)-triena-3,16α,17β-triol; adalah steroid estrana alami dengan ikatan ganda antara posisi C1 dan C2, C3 dan C4, C5 dan C10, serta gugus hidroksil pada posisi C3, C16α, dan C17β.[30][31] Nama estriol dan singkatan E3 berasal dari istilah kimia estrin (estra-1,3,5(10)-triena) dan triol (tiga gugus hidroksil).

Referensi

  1. ^ a b c d e f g Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. ^ Puri (1 January 2005). Textbook Of Biochemistry. Elsevier India. hlm. 793–. ISBN 978-81-8147-844-3.
  3. ^ a b c d e f g h Strauss JF, Barbieri RL (13 September 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. hlm. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  4. ^ a b c H. Maurice Goodman (14 March 2003). Basic Medical Endocrinology. Academic Press. hlm. 436–. ISBN 978-0-08-048836-3.
  5. ^ a b c Roger Smith (Prof.) (1 January 2001). The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application. Karger Medical and Scientific Publishers. hlm. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1.
  6. ^ J.B. Josimovich (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. hlm. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  7. ^ Sartorelli AC, Johns DG (27 November 2013). Antineoplastic and Immunosuppressive Agents. Springer Science & Business Media. hlm. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8.
  8. ^ a b c Jaouen G, Salmain M (20 April 2015). Bioorganometallic Chemistry: Applications in Drug Discovery, Biocatalysis, and Imaging. John Wiley & Sons. hlm. 45–. ISBN 978-3-527-33527-5.
  9. ^ a b c Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (May 2006). "Evaluation of ligand selectivity using reporter cell lines stably expressing estrogen receptor alpha or beta". Biochemical Pharmacology. 71 (10): 1459–69. doi:10.1016/j.bcp.2006.02.002. PMID 16554039.
  10. ^ a b c d e Lappano R, Rosano C, De Marco P, De Francesco EM, Pezzi V, Maggiolini M (May 2010). "Estriol acts as a GPR30 antagonist in estrogen receptor-negative breast cancer cells". Molecular and Cellular Endocrinology. 320 (1–2): 162–70. doi:10.1016/j.mce.2010.02.006. PMID 20138962. S2CID 24525995.
  11. ^ a b Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 932, 1061. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  12. ^ Rubanyi GM, Kauffman R (2 September 2003). Estrogen and the Vessel Wall. CRC Press. hlm. 8–. ISBN 978-0-203-30393-1.
  13. ^ A. Labhart (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. hlm. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  14. ^ a b c Susan Blackburn (14 April 2014). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology. Elsevier Health Sciences. hlm. 39, 93. ISBN 978-0-323-29296-2.
  15. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (July 2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and Its Pharmacologic Modulators". Pharmacol. Rev. 67 (3): 505–40. doi:10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017. PMID 26023144.
  16. ^ a b Girgert R, Emons G, Gründker C (December 2014). "Inhibition of GPR30 by estriol prevents growth stimulation of triple-negative breast cancer cells by 17β-estradiol". BMC Cancer. 14 (1): 935. doi:10.1186/1471-2407-14-935. PMC 4364648. PMID 25496649.
  17. ^ Häggström M, Richfield D (2014), "Diagram of the pathways of human steroidogenesis", WikiJournal of Medicine, 1 (1), doi:10.15347/wjm/2014.005, ISSN 2002-4436
  18. ^ Medical Disorders in Pregnancy – An Update. Jaypee Brothers Publishers. 2006. hlm. 4–. ISBN 978-81-8061-711-9.[pranala nonaktif permanen]
  19. ^ a b c d Henderson BE, Ponder B, Ross RK (13 March 2003). Hormones, Genes, and Cancer. Oxford University Press. hlm. 25–. ISBN 978-0-19-977158-5.
  20. ^ N. S. Assali (3 September 2013). The Maternal Organism. Elsevier. hlm. 341–. ISBN 978-1-4832-6380-9.
  21. ^ Hiroshi Yamazaki (23 June 2014). Fifty Years of Cytochrome P450 Research. Springer. hlm. 385–. ISBN 978-4-431-54992-5.
  22. ^ Vitamins and Hormones. Academic Press. 7 September 2005. hlm. 282–. ISBN 978-0-08-045978-3.
  23. ^ H.J. Buchsbaum (6 December 2012). The Menopause. Springer Science & Business Media. hlm. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  24. ^ Lorenzo J, Horowitz M, Choi Y, Takayanagi H, Schett G (23 September 2015). Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems. Elsevier Science. hlm. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6.
  25. ^ a b Oettel M, Schillinger E (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. hlm. 265–. ISBN 978-3-642-60107-1.
  26. ^ a b c Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA (December 1973). "Estriol metabolism in the baboon: analysis of urinary and biliary metabolites". Steroids. 22 (6): 795–817. doi:10.1016/0039-128X(73)90054-8. PMID 4203562.
  27. ^ "Estriol". Fertilitypedia (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 1 February 2023.
  28. ^ "Quadruple screen test: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2018-11-07.
  29. ^ Pagana TJ, Pagana KD (2009). Mosby's Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. St. Louis: Mosby. hlm. 240. ISBN 978-0-323-05747-9.
  30. ^ J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  31. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. hlm. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.

Bacaan lebih lanjut

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement