Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Estradiol sipionat

Estradiol sipionat
Data klinis
Pengucapan/ˌɛstrəˈdaɪoʊl sɪˈpaɪoʊneɪt/
ES-trə-DY-ohl sih-PY-oh-nate[1]
Nama dagangDepo-Estradiol, Depofemin, Estradep, dll
Nama lainEC; E2C; Estradiol siklopentilpropionat; ECP; Estradiol 17β-siklopentilpropionat; Estradiol 17β-siklopentanapropionat
Rute
pemberian		Intramuskular, subkutan[2]
Kelas obatEstrogen; Estrogen ester
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
BioavailabilitasIM: Tinggi[3]
Pengikatan proteinEstradiol: ~98% (menjadi albumin dan SHBG)[4][5]
MetabolismePembelahan melalui esterase di hati, darah, dan jaringan[6][7]
MetabolitEstradiol, asam sipioniat, dan metabolit estradiol[6][7]
Waktu paruh eliminasiIM (suspensi berair): 8–10 hari[8][9]
Durasi aksiIM (oil): 5 mg ≈ 11–14 days[10]
IM (suspensi berair): 5 mg ≈ 14–24 hari[8][11][12]
EkskresiUrine
Pengenal
  • [(8R,9S,13S,14S,17S)-3-hidroksi-13-metil-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dekahidrosiklopenta[a]fenantren-17-il] 3-siklopentilpropanoat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.005.672 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC26H36O3
Massa molar396,57 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh151 hingga 152 °C (304 hingga 306 °F)
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2OC(=O)CCC4CCCC4)CCC5=C3C=CC(=C5)O
  • InChI=1S/C26H36O3/c1-26-15-14-21-20-10-8-19(27)16-18(20)7-9-22(21)23(26)11-12-24(26)29-25(28)13-6-17-4-2-3-5-17/h8,10,16-17,21-24,27H,2-7,9,11-15H2,1H3/t21-,22-,23+,24+,26+/m1/s1
  • Key:UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N

Estradiol sipionat (Bahasa Inggris: Estradiol cypionate, disingkat EC) adalah obat estrogen yang digunakan dalam terapi penggantian hormon untuk gejala menopause dan kadar estrogen rendah pada wanita, dalam terapi hormon feminin untuk transpuan, dan dalam kontrasepsi hormonal untuk wanita.[13][7][14][15] Obat ini diberikan melalui suntikan ke otot setiap 1 hingga 4 minggu sekali.[13][16]

Efek samping estradiol sipionat meliputi nyeri payudara, pembesaran payudara, mual, sakit kepala, dan retensi cairan.[13][7] Estradiol sipionat adalah estrogen dan karenanya merupakan agonis reseptor estrogen, target biologis estrogen seperti estradiol. Estradiol sipionat adalah ester estrogen dan bakal obat estradiol yang tahan lama di dalam tubuh.[13][7][6] Karena itu, ia dianggap sebagai bentuk estrogen alami dan bioidentik.[6][17][11]

Estradiol sipionat pertama kali dideskripsikan dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1952.[18][19] Bersama dengan estradiol valerat, obat ini merupakan salah satu ester estradiol yang paling umum digunakan.[20] Estradiol sipionat sebagian besar digunakan di Amerika Serikat, tetapi juga dipasarkan di beberapa negara lain.[21][22][23] Obat ini tidak tersedia di Eropa.[24] Saat ini obat ini tidak tersedia sebagai obat generik di Amerika Serikat.[25]

Sejarah

Estradiol sipionat dipatenkan oleh Upjohn pada tahun 1952, dengan tanggal prioritas tahun 1951.[26] Obat ini pertama kali diperkenalkan untuk penggunaan medis oleh Upjohn pada tahun 1952 dengan nama merek Depo-Estradiol di Amerika Serikat.[18][19][27] Selanjutnya, obat ini juga dipasarkan di negara lain seperti negara-negara Eropa dan Jepang.[26][19][21] Laporan klinis pertama estradiol sipionat diterbitkan pada tahun 1952 dan setelahnya.[28][29][30][31][32] Awalnya dikenal sebagai estradiol siklopentilpropionat (ECP), dan tidak dikenal sebagai estradiol sipionat sampai lebih dari satu dekade kemudian pada pertengahan hingga akhir tahun 1960-an.[29][30][33] Bersama dengan estradiol valerat (1954)[19][34] dan estradiol benzoat (1933),[35][36][37] estradiol sipionat telah menjadi salah satu ester estradiol yang paling umum digunakan.[20]

Ketika estradiol sipionat akan dikombinasikan dengan medroksiprogesteron asetat sebagai kontrasepsi suntik sebulan sekali, terdapat masalah karena estradiol sipionat dibuat sebagai larutan minyak, sementara medroksiprogesteron asetat digunakan sebagai suspensi berair mikrokristalin. Masalah ini diselesaikan dengan mengganti estradiol sipionat menjadi suspensi berair mikrokristalin, yang memungkinkan estradiol sipionat dikombinasikan dengan medroksiprogesteron asetat dalam suspensi tunggal. Akibatnya, sediaan obat tunggal estradiol sipionat berupa larutan minyak, sementara kombinasi estradiol sipionat dan medroksiprogesteron asetat berupa suspensi berair mikrokristalin.[38]

Kegunaan medis

Vial estradiol sipionat untuk sediaan injeksi intramuskular

Penggunaan medis estradiol sipionat sama dengan estradiol dan estrogen lainnya. Contoh indikasi untuk obat ini meliputi terapi hormon dan kontrasepsi hormonal. Mengenai yang terakhir, estradiol sipionat telah digunakan dalam kombinasi dengan medroksiprogesteron asetat sebagai kontrasepsi suntik kombinasi.[14][15][39] Bersama dengan estradiol valerat, estradiol undesilat, dan estradiol benzoat, estradiol sipionat digunakan sebagai bentuk terapi estrogen dosis tinggi dalam terapi hormon feminisasi untuk transpuan.[40][16][41][42] Obat ini telah digunakan untuk menginduksi pubertas pada anak perempuan dengan pubertas tertunda karena hipogonadisme.[43][24]

Estradiol sipionat biasanya digunakan dengan dosis 1 hingga 5 mg melalui suntikan intramuskular setiap 3 hingga 4 minggu untuk pengobatan gejala menopause seperti hot flash dan atrofi vagina, dengan dosis 1,5 hingga 2 mg melalui suntikan intramuskular sebulan sekali untuk pengobatan hipoestrogenisme wanita karena hipogonadisme, dan dengan dosis 2 hingga 10 mg melalui suntikan intramuskular setiap 1 atau 2 minggu sekali untuk terapi hormon pada transpuan.[13][16][41][40][44] Dosis yang digunakan untuk menginduksi pubertas pada anak perempuan adalah 0,2 hingga 2,5 mg per bulan, yang ditingkatkan secara bertahap selama periode 4 tahun.[43][24]

Bentuk yang tersedia

Estradiol sipionat tersedia dan telah tersedia sebagai larutan minyak untuk injeksi intramuskular yang tersedia dalam vial dan ampul dengan konsentrasi 1, 3, dan 5 mg/mL (dan mengandung total 5, 10, 15, 25, atau 50 mg estradiol sipionat).[25][26][45] Konsentrasi 1 dan 3 mg/mL (mengandung 5 dan 15 mg estradiol sipionat total) telah dihentikan di Amerika Serikat, tetapi konsentrasi 5 mg/mL (mengandung 25 mg estradiol sipionat total) masih tersedia.[25][46] Selain estradiol sipionat, satu-satunya formulasi estrogen suntik lain yang masih tersedia di Amerika Serikat adalah estradiol valerat (10 mg/mL, 20 mg/mL, dan 40 mg/mL dalam minyak) dan estrogen terkonjugasi (25 mg/vial dalam larutan).[25]

Selain formulasi obat tunggal, estradiol sipionat telah dipasarkan dalam kombinasi dengan medroksiprogesteron asetat sebagai suspensi berair mikrokristalin dan dalam kombinasi dengan testosteron sipionat sebagai larutan minyak.[25]

Kontraindikasi

Kontraindikasi estrogen (termasuk estradiol sipionat) antara lain masalah penggumpalan darah, penyakit kardiovaskular, penyakit hati, dan kanker sensitif hormon tertentu seperti kanker payudara dan kanker endometrium.[47][48][49][50]

Efek samping

Efek samping estradiol sipionat sama dengan estradiol. Contoh efek samping tersebut meliputi nyeri dan pembesaran payudara, mual, muntah, perut kembung, edema, sakit kepala (termasuk migrain), dan melasma.[51][52] Terapi estrogen dosis tinggi dengan suntikan estradiol sipionat juga dapat menyebabkan peningkatan risiko tromboemboli, perubahan profil lipid darah, peningkatan resistensi insulin, dan peningkatan kadar prolaktin.[52]

Overdosis

Gejala overdosis estrogen dapat meliputi mual, muntah, kembung, peningkatan berat badan, retensi air, nyeri payudara, keputihan, kaki berat, dan kram kaki. Efek samping ini dapat dikurangi dengan mengurangi dosis estrogen.[47]

Interaksi

Penghambat dan penginduksi sitokrom P450 dapat memengaruhi metabolisme estradiol dan pada akhirnya memengaruhi kadar estradiol dalam sirkulasi.[53]

Farmakologi

Estradiol, bentuk aktif dari estradiol sipionat.

Farmakodinamik

Estradiol sipionat adalah ester estradiol, atau bakal obat dari estradiol. Dengan demikian, ia merupakan estrogen, atau agonis reseptor estrogen.[7][6] Afinitas estradiol valerat terhadap reseptor estrogen telah dilaporkan 50 kali lebih rendah daripada estradiol,[3] dan estradiol valerat serta estradiol sipionat telah ditemukan memiliki afinitas yang serupa terhadap reseptor estrogen.[54] Baik estradiol sipionat maupun estradiol valerat dengan cepat dibelah menjadi estradiol di dalam tubuh,[7][55] dan estradiol valerat diketahui tidak mampu mencapai jaringan target dalam konsentrasi yang signifikan. Dengan demikian, estradiol valerat dianggap tidak aktif dalam hal efek estrogenik itu sendiri, bertindak semata-mata sebagai bakal obat untuk estradiol,[3] dan estradiol sipionat digambarkan sebagai bakal obat estradiol dengan cara yang sama.[6] Estradiol sipionat memiliki berat molekul sekitar 46% lebih tinggi daripada estradiol karena adanya ester C17β sipionat, dan mengandung sekitar 69% dari jumlah estradiol berdasarkan berat.[56][21][24] Karena estradiol sipionat merupakan bakal obat estradiol, ia dianggap sebagai bentuk estrogen alami dan bioidentik.[6][17][11]

Efek pada sintesis protein hati

Sebuah studi membandingkan kombinasi 5 mg estradiol sipionat dan 25 mg medroksiprogesteron asetat sebagai kontrasepsi suntik kombinasi (yang telah dikaitkan dengan kadar estradiol puncak sekitar 300 pg/mL) dengan pil KB kombinasi yang mengandung etinilestradiol dan menemukan bahwa meskipun pil KB menghasilkan perubahan signifikan pada parameter penggumpalan darah, tidak ada efek protrombotik yang signifikan dari kontrasepsi suntik kombinasi terhadap kadar fibrinogen, faktor VII dan X, plasminogen, atau waktu protrombin yang teraktivasi. Dengan demikian, tampak bahwa sama halnya dengan depot medroksiprogesteron asetat, kontrasepsi suntik kombinasi dengan 5 mg estradiol sipionat dan 25 mg medroksiprogesteron asetat memiliki efek prokoagulan yang lebih sedikit atau tidak ada dibandingkan dengan pil KB kombinasi.[57]

Farmakokinetik

Injeksi intramuskular

Berbeda dengan pemberian oral, yang dikaitkan dengan bioavailabilitas yang sangat rendah (<10%), bioavailabilitas estradiol dan estradiol ester seperti estradiol valerat bersifat lengkap (yaitu, 100%) melalui injeksi intramuskular.[3][7] Selain itu, estradiol ester seperti estradiol sipionat dan estradiol valerat ketika diberikan sebagai injeksi larutan minyak atau suspensi berair mikrokristalin memiliki durasi yang relatif lama karena pembentukan depot intramuskular tempat mereka dilepaskan dan diserap secara perlahan.[3][58][59] Setelah injeksi intramuskular estradiol sipionat dalam larutan minyak, pelarut (yaitu minyak) diserap, dan depot mikrokristalin primer terbentuk di dalam otot di tempat injeksi. Selain itu, depot sekunder dapat terbentuk di jaringan adiposa.[7] Pelepasan estradiol sipionat yang lambat dari depot jaringan disebabkan oleh lipofilitas tinggi dari ester estradiol, yang pada gilirannya disebabkan oleh gugus ester asam lemak panjang sipionat.[3] Estradiol sipionat diformulasikan dalam bentuk sediaan tunggal dan dalam kombinasi dengan testosteron sipionat sebagai larutan minyak, dan untuk digunakan dalam kombinasi dengan medroksiprogesteron asetat sebagai suspensi berair mikrokristalin.[25][26][45][46] Suspensi air ester steroid umumnya memiliki durasi yang lebih lama melalui injeksi intramuskular dibandingkan larutan minyak.[59]

Satu injeksi intramuskular 5 mg estradiol sipionat ditemukan menghasilkan konsentrasi sirkulasi puncak sebesar 338 pg/mL estradiol dan 145 pg/mL estron, yang terjadi masing-masing sekitar 4 dan 5 hari pasca-injeksi (lihat tabel kanan). Dibandingkan dengan dua ester estradiol lain yang umum digunakan (yang juga dinilai dalam penelitian ini), estradiol sipionat memiliki durasi terpanjang yakni sekitar 11 hari, sedangkan estradiol benzoat dan estradiol valerat ditemukan bertahan selama 4 hingga 5 hari dan 7 hingga 8 hari.[10] Hal ini karena estradiol sipionat memiliki rantai asam lemak yang lebih luas dan relatif lebih lipofilik. Untuk ester estradiol tertentu, semakin panjang atau luas rantai asam lemaknya maka semakin lipofilik, tahan lama, dan lebih seragam/seperti "dataran tinggi" kadar estradiol yang dihasilkan serta semakin rendah kadar puncak/maksimalnya (dan karenanya kurang seperti lonjakan).[7]

Estradiol sipionat/medroksiprogesteron asetat adalah kontrasepsi suntik kombinasi yang mengandung 5 mg estradiol sipionat dan 25 mg medroksiprogesteron asetat dalam suspensi berair mikrokristalin untuk pemberian intramuskular sebulan sekali.[11][12] Dengan formulasi ini, kadar estradiol mencapai puncaknya 2 hingga 3 hari pascainjeksi dengan rata-rata kadar sirkulasi maksimal sekitar 250 pg/mL.[8][11][12] Waktu paruh eliminasi estradiol dengan formulasi ini adalah 8,4 hingga 10,1 hari; dan kadar estradiol sirkulasi kembali ke kadar dasar sekitar 50 pg/mL sekitar 14 hingga 24 hari pascainjeksi.[8][11][12][9]

Kadar hormon dengan estradiol sipionat melalui injeksi intramuskular
  • Kadar estradiol setelah injeksi subkutan (s.c.) atau intramuskular (i.m.) 5 mg estradiol sipionat dalam suspensi berair.[2] Pengujian dilakukan dengan menggunakan enzim immunoasai.[2] Sumbernya dari penelitian Sierra-Ramírez dkk. (2011).[2]
    Kadar estradiol setelah injeksi subkutan (s.c.) atau intramuskular (i.m.) 5 mg estradiol sipionat dalam suspensi berair.[2] Pengujian dilakukan dengan menggunakan enzim immunoasai.[2] Sumbernya dari penelitian Sierra-Ramírez dkk. (2011).[2]
  • Kadar estradiol pada kondisi stabil (setelah suntikan ke-3) dengan suntikan intramuskular suspensi berair estradiol sipionat 5 mg per bulan pada wanita premenopause.[60][8] Pengujian dilakukan menggunakan enzim immunoasai dan LC-MS/MS.[60][8] Sumbernya dari penelitian Rahimy et al. (1999) dan Thurman et al. (2013).[60][8]
    Kadar estradiol pada kondisi stabil (setelah suntikan ke-3) dengan suntikan intramuskular suspensi berair estradiol sipionat 5 mg per bulan pada wanita premenopause.[60][8] Pengujian dilakukan menggunakan enzim immunoasai dan LC-MS/MS.[60][8] Sumbernya dari penelitian Rahimy et al. (1999) dan Thurman et al. (2013).[60][8]
  • Kadar estradiol setelah suntikan intramuskular tunggal 1 hingga 2 mg (rata-rata 1,67 mg) estradiol sipionat dalam minyak (Depo-Estradiol) pada gadis penderita hipogonadisme.[61][62] Pengujian dilakukan menggunakan radioimunoasai dengan pemisahan kromatografi.[61][62] Sumbernya dari penelitian Rosenfield et al. (1973, 1974).[61][62]
    Kadar estradiol setelah suntikan intramuskular tunggal 1 hingga 2 mg (rata-rata 1,67 mg) estradiol sipionat dalam minyak (Depo-Estradiol) pada gadis penderita hipogonadisme.[61][62] Pengujian dilakukan menggunakan radioimunoasai dengan pemisahan kromatografi.[61][62] Sumbernya dari penelitian Rosenfield et al. (1973, 1974).[61][62]
  • Kadar estradiol setelah suntikan intramuskular tunggal 5 mg ester estradiol berbeda dalam minyak pada wanita premenopause.[10] Pengujian dilakukan menggunakan radioimunoasai dengan pemisahan kromatografi.[10] Sumbernya dari penelitian Oriowo et al. (1980).[10]
    Kadar estradiol setelah suntikan intramuskular tunggal 5 mg ester estradiol berbeda dalam minyak pada wanita premenopause.[10] Pengujian dilakukan menggunakan radioimunoasai dengan pemisahan kromatografi.[10] Sumbernya dari penelitian Oriowo et al. (1980).[10]
  • Kurva sederhana kadar estradiol setelah injeksi ester estradiol yang berbeda dalam larutan minyak pada wanita.[63] Sumbernya dari penelitian Garza-Flores (1994).[63]
    Kurva sederhana kadar estradiol setelah injeksi ester estradiol yang berbeda dalam larutan minyak pada wanita.[63] Sumbernya dari penelitian Garza-Flores (1994).[63]
  • Kadar estradiol sipionat setelah suntikan tunggal 5 mg estradiol sipionat mikrokristalin dalam suspensi berair pada wanita.[64] Pengujian dilakukan menggunakan LC-MS/MS. Sumber: Martins dkk. (2019).[64]
    Kadar estradiol sipionat setelah suntikan tunggal 5 mg estradiol sipionat mikrokristalin dalam suspensi berair pada wanita.[64] Pengujian dilakukan menggunakan LC-MS/MS. Sumber: Martins dkk. (2019).[64]
  • Kornifikasi vagina dengan suntikan intramuskular tunggal berbagai ester estradiol dalam larutan minyak pada wanita.[32] Sumbernya dari penelitian Schwartz & Soule (1955).[32]
    Kornifikasi vagina dengan suntikan intramuskular tunggal berbagai ester estradiol dalam larutan minyak pada wanita.[32] Sumbernya dari penelitian Schwartz & Soule (1955).[32]

Injeksi subkutan

Estradiol sipionat dalam suspensi mikrokristalin berair ditemukan memiliki efektivitas yang setara dan farmakokinetik yang hampir identik ketika diberikan melalui injeksi subkutan dibandingkan dengan injeksi intramuskular. Namun, injeksi subkutan dianggap lebih mudah dan tidak terlalu menyakitkan dibandingkan injeksi intramuskular, dan karena alasan ini dapat menghasilkan kepuasan dan kepatuhan yang relatif lebih besar.[2]

Kimia

Estradiol sipionat adalah steroid estrana sintetis dan ester asam lemak C17β siklopentilpropionat (sipionat) dari estradiol. Ia juga dikenal sebagai estra-1,3,5(10)-triena-3,17β-diol 17β-siklopentilpropionat.[56][21] Ester estradiol umum lainnya yang digunakan meliputi estradiol valerat, estradiol enantat, dan estradiol asetat; dua yang pertama merupakan ester C17β estradiol yang mirip dengan estradiol sipionat dan yang terakhir merupakan ester C3 asetat dari estradiol.

Koefisien partisi oktanol/air eksperimental (logP) estradiol sipionat adalah 6,9.[65]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Estradiol sipionat adalah nama generik obat ini dan Nama Generik Internasional (INN) serta Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN).[56][21][22] Obat ini juga dikenal sebagai estradiol siklopentilpropionat (ECP).[29][30]

Nama merek

Estradiol sipionat telah dipasarkan dengan nama merek antara lain Cicloestradiolo, D-Est, depGynogen, Depo-Estradiol, Depoestra, Depofemin, Depogen, Dura-Estrin, E-Cypionate, E-Ionate, Estradep, Estro-Cyp, Estrofem, Estroject, Estromed-PA, Estronol, Femovirin, Neoginon Depositum, Oestradiol-Retard, Pertradiol, Spendepiol, dan T-E Cypionate.[56][21][19][22]

Ketersediaan

Estradiol sipionat tersedia di Amerika Serikat.[25][22][24] Sebelumnya dipasarkan di Spanyol dan Italia, tetapi dihentikan di negara-negara tersebut dan tidak lagi tersedia di Eropa.[21][24] Estradiol sipionat sebagian besar digunakan di Amerika Serikat, mirip dengan testosteron sipionat, dengan kedua obat ini dikembangkan oleh Upjohn, sebuah perusahaan farmasi Amerika Serikat.[21][23] Selain Amerika Serikat, estradiol sipionat telah dipasarkan di Prancis, Jerman, Italia, Spanyol, dan Jepang.[26][19][21] Estradiol sipionat untuk penggunaan manusia tidak tersedia di Kanada, meskipun dipasarkan dalam beberapa formulasi hewan di negara ini.[66]

Estradiol sipionat tersedia di Taiwan dalam kombinasi dengan testosteron sipionat.[22] Obat ini juga tersedia sebagai kontrasepsi suntik kombinasi dalam kombinasi dengan medroksiprogesteron asetat di setidaknya 18 negara, sebagian besar di Amerika Latin dan Asia Tenggara.[67][68][69][15][70][71][72] Estradiol sipionat/testosteron sipionat dan estradiol sipionat/medroksiprogesteron asetat keduanya sebelumnya dipasarkan di Amerika Serikat, tetapi telah dihentikan di negara ini.[25]

Referensi

  1. ^ "Estradiol: Uses, Dosage & Side Effects". Drugs.com. Diakses tanggal 21 April 2023.
  2. ^ a b c d e Sierra-Ramírez JA, Lara-Ricalde R, Lujan M, Velázquez-Ramírez N, Godínez-Victoria M, Hernádez-Munguía IA, Padilla A, Garza-Flores J (2011). "Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics after subcutaneous and intramuscular administration of medroxyprogesterone acetate (25 mg) and estradiol cypionate (5 mg)". Contraception. 84 (6): 565–70. doi:10.1016/j.contraception.2011.03.014. PMID 22078184.
  3. ^ a b c d e f Düsterberg B, Nishino Y (December 1982). "Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
  4. ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (June 2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–727. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
  5. ^ Gupta MK, Chia SY (2007). "Ovarian Hormones: Structure, Biosynthesis, Function, Mechanism of Action, and Laboratory Diagnosis". Dalam Falcone T, Hurd WW (ed.). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. hlm. 22. ISBN 978-0-323-03309-1.; Arredondo F, Liu JH (2007). "Menopause". Dalam Falcone T, Hurd WW (ed.). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. hlm. 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  6. ^ a b c d e f g Oettel M, Schillinger E (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. hlm. 261. ISBN 978-3-642-60107-1. Natural estrogens considered here include: [...] Esters of 17β-estradiol, such as estradiol valerate, estradiol benzoate and estradiol cypionate. Esterification aims at either better absorption after oral administration or a sustained release from the depot after intramuscular administration. During absorption, the esters are cleaved by endogenous esterases and the pharmacologically active 17β-estradiol is released; therefore, the esters are considered as natural estrogens.
  7. ^ a b c d e f g h i j Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  8. ^ a b c d e f g Thurman A, Kimble T, Hall P, Schwartz JL, Archer DF (June 2013). "Medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate injectable suspension (Cyclofem) monthly contraceptive injection: steady-state pharmacokinetics". Contraception. 87 (6): 738–43. doi:10.1016/j.contraception.2012.11.010. PMID 23265980.
  9. ^ a b "LUNELLE' Monthly Contraceptive Injection" (PDF). accessdata.fda.gov. 2000. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal February 10, 2017. Diakses tanggal 21 April 2023.
  10. ^ a b c d e Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (April 1980). "A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters". Contraception. 21 (4): 415–24. doi:10.1016/S0010-7824(80)80018-7. PMID 7389356.
  11. ^ a b c d e f Seth S, Nagrath A, Deoghare R (15 December 2012). "Injectable Contraceptives till Date". Dalam Arun N, Narendra M, Shikha S (ed.). Progress in Obstetrics and Gynecology--3. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. hlm. 416–419. ISBN 978-93-5090-575-3.
  12. ^ a b c d Rahimy MH, Ryan KK, Hopkins NK (October 1999). "Lunelle monthly contraceptive injection (medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate injectable suspension): steady-state pharmacokinetics of MPA and E2 in surgically sterile women". Contraception. 60 (4): 209–214. doi:10.1016/S0010-7824(99)00086-4. PMID 10640167.
  13. ^ a b c d e "Estradiol cypionate injection, USP" (PDF). accessdata.fda.gov. 2005. Diakses tanggal 21 April 2023.
  14. ^ a b Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives". J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 (Suppl 1): S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID 12290848.
  15. ^ a b c Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). "Increasing use of long-acting reversible contraception: safe, reliable, and cost-effective birth control" (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357.
  16. ^ a b c Smith KP, Madison CM, Milne NM (December 2014). "Gonadal suppressive and cross-sex hormone therapy for gender dysphoria in adolescents and adults". Pharmacotherapy. 34 (12): 1282–1297. doi:10.1002/phar.1487. PMID 25220381. S2CID 26979177.
  17. ^ a b Cirigliano M (June 2007). "Bioidentical hormone therapy: a review of the evidence". J Womens Health (Larchmt). 16 (5): 600–31. doi:10.1089/jwh.2006.0311. PMID 17627398.
  18. ^ a b Sittig M (1 January 1988). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. William Andrew. hlm. 575–576. ISBN 978-0-8155-1144-1. Diakses tanggal 20 May 2012.
  19. ^ a b c d e f William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (Edisi 3rd). Elsevier. hlm. 1476–1477. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  20. ^ a b Yen SS (1991). Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management. Saunders. ISBN 978-0-7216-3206-3. Diakses tanggal 20 May 2012.
  21. ^ a b c d e f g h i Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis US. 2000. hlm. 405. ISBN 978-3-88763-075-1. Diakses tanggal 20 May 2012.
  22. ^ a b c d e "Estradiol". Drugs.com.
  23. ^ a b Llewellyn W (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. hlm. 426–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  24. ^ a b c d e f Bruni V, Bucciantini S, Ambroggio S (2017). "From Primary Hypergonadotropic Amenorrhea to "POI": Aetiology and Therapy". Frontiers in Gynecological Endocrinology: Pediatric and Adolescent Gynecological Endocrinology. ISGE Series. Vol. 4. Springer. hlm. 67–109. doi:10.1007/978-3-319-41433-1_7. ISBN 978-3-319-41431-7. ISSN 2197-8735.
  25. ^ a b c d e f g h "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". United States Food and Drug Administration. Diakses tanggal 31 December 2017.
  26. ^ a b c d e Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D (2014). Pharmaceutical Substances: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs (Edisi 5th). Thieme. hlm. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0.
  27. ^ Ott, A. C. (1952). U.S. Patent No. 2,611,773. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office. https://patents.google.com/patent/US2611773A/en
  28. ^ Shearman AM, Vogel M, Mcgavack TH (October 1952). "Responses of the vaginal epithelium of postmenopausal women to single doses of estrogens". Journal of Gerontology. 7 (4): 549–554. doi:10.1093/geronj/7.4.549. PMID 13000121.
  29. ^ a b c Shearman AM, Mcgavack TH (July 1953). "A comparison of the influence of alpha-estradiol dipropionate and of estradiol cyclopentylpropionate on the vaginal mucosa of nonmenstruating and irregularly menstruating women". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 66 (1): 178–181. doi:10.1016/0002-9378(53)90300-7. PMID 13057994.
  30. ^ a b c Robinson WW (October 1953). "Estradiol cyclopentylpropionate: a new, long-acting, injectable estrogen". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 13 (10): 1279–1280. doi:10.1210/jcem-13-10-1279. PMID 13096552.
  31. ^ Soule SD, Yanow M (May 1953). "Estradiol 17-cyclopentyl-propionate". Missouri Medicine. 50 (5): 345–346. PMID 13072193.
  32. ^ a b c Schwartz MM, Soule SD (July 1955). "Estradiol 17-beta-cyclopentylpropionate, a long-acting estrogen". Am. J. Obstet. Gynecol. 70 (1): 44–50. doi:10.1016/0002-9378(55)90286-6. PMID 14388061.
  33. ^ Coutinho EM, Carlos de Souza J (March 1968). "Conception control by monthly injections of medroxyprogesterone suspension and long-acting oestrogen". Journal of Reproduction and Fertility. 15 (2): 209–214. doi:10.1530/jrf.0.0150209. PMID 5643482.
  34. ^ Duetsch LL (1969). Research and development, market power, and patent policy in ethical drugs. University of Wisconsin--Madison. hlm. 95.
  35. ^ Kaufman C (1933). "Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone". Klinische Wochenschrift. 12 (40): 1557–1562. doi:10.1007/BF01765673. ISSN 0023-2173. S2CID 25856898.
  36. ^ Buschbeck H (2009). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [New ways of hormonal therapy in gynecology]. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 60 (11): 389–393. doi:10.1055/s-0028-1129842. ISSN 0012-0472. S2CID 72668930.
  37. ^ Biskind MS (1935). "Commercial Glandular Products". Journal of the American Medical Association. 105 (9): 667. doi:10.1001/jama.1935.92760350007009a. ISSN 0002-9955. Progynon-B, Schering Corporation: This is crystalline hydroxyestrin benzoate obtained by hydrogenation of theelin and subsequent conversion to the benzoate. [...] Progynon-B is marketed in ampules containing 1 cc. of a sesame oil solution of hydroxyestrin benzoate of either 2,500, 5,000, 10,000 or 50,000 international units.
  38. ^ Goldzieher JW, Goldzieher JW, Fotherby K (1994). Pharmacology of the contraceptive steroids. Raven Press. hlm. 164. ISBN 978-0-7817-0097-9.
  39. ^ Rowlands S (January 2009). "New technologies in contraception" (PDF). BJOG. 116 (2): 230–239. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x. PMID 19076955. S2CID 3415547.
  40. ^ a b Wesp LM, Deutsch MB (March 2017). "Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons". The Psychiatric Clinics of North America. 40 (1): 99–111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148.
  41. ^ a b Rosenthal SM (20 May 2016). "Transgender Youth: Endocrine Management". Dalam Ettner R, Monstrey S, Coleman E (ed.). Principles of Transgender Medicine and Surgery. Routledge. hlm. 216–. ISBN 978-1-317-51460-2.
  42. ^ Israel GE, Tarver DE, Shaffer JD (1 March 2001). "Transgender Hormone Administration". Transgender Care: Recommended Guidelines, Practical Information, and Personal Accounts. Temple University Press. hlm. 64–. ISBN 978-1-56639-852-7.
  43. ^ a b Rosenfield RL, Kiess W, de Muinck Keizer-Schrama S (2006). "Physiologic induction of puberty in Turner syndrome with very low-dose estradiol". International Congress Series. 1298: 71–79. doi:10.1016/j.ics.2006.07.003. ISSN 0531-5131.
  44. ^ American Medical Association. Dept. of Drugs; Council on Drugs (American Medical Association); American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (1 February 1977). "Estrogens, Progestagens, Oral Contraceptives, and Ovulatory Agents". AMA drug evaluations. Publishing Sciences Group. hlm. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2. Intramuscular: For replacement therapy, (Estradiol, Estradiol Benzoate) 0.5 to 1.5 mg two or three times weekly; (Estradiol Cypionate) 1 to 5 mg weekly for two or three weeks; (Estradiol Dipropionate) 1 to 5 mg every one to two weeks; (Estradiol Valerate) 10 to 40 mg every one to four weeks.
  45. ^ a b Becker KL, ed. (2001). "Endocrine Drugs and Values". Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  46. ^ a b Food and Drug Administration (2011). Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations - FDA Orange Book (Edisi 31st). DrugPatentWatch.com. hlm. 586–. ISBN 978-1-934899-81-6.
  47. ^ a b Lauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
  48. ^ Lauritzen C (22 June 2005). "Practice of Hormone Substitution". Dalam Lauritzen C, Studd JW (ed.). Current Management of the Menopause. CRC Press. hlm. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
  49. ^ Laurtizen C (2001). "Hormone Substitution Before, During and After Menopause" (PDF). Dalam Fisch FH (ed.). Menopause – Andropause: Hormone Replacement Therapy Through the Ages. Krause & Pachernegg: Gablitz. hlm. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
  50. ^ Midwinter A (1976). "Contraindications to estrogen therapy and management of the menopausal syndrome in these cases". Dalam Campbell S (ed.). The Management of the Menopause & Post-Menopausal Years: The Proceedings of the International Symposium held in London 24–26 November 1975 Arranged by the Institute of Obstetrics and Gynaecology, The University of London. MTP Press Limited. hlm. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
  51. ^ McLiver B, Tebben PJ, Shah P (23 September 2010). "Endocrinology". Dalam Ghosh AK (ed.). Mayo Clinic Internal Medicine Board Review. OUP USA. hlm. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  52. ^ a b Bishop BM (December 2015). "Pharmacotherapy Considerations in the Management of Transgender Patients: A Brief Review". Pharmacotherapy. 35 (12): 1130–9. doi:10.1002/phar.1668. PMID 26684553. S2CID 37001563.
  53. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (February 2001). "Role of cytochrome P450 in estradiol metabolism in vitro". Acta Pharmacol. Sin. 22 (2): 148–54. PMID 11741520.
  54. ^ Dubey RK, Jackson EK, Gillespie DG, Zacharia LC, Imthurn B, Keller PJ (2000). "Clinically used estrogens differentially inhibit human aortic smooth muscle cell growth and mitogen-activated protein kinase activity". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 20 (4): 964–72. doi:10.1161/01.atv.20.4.964. PMID 10764660.
  55. ^ MacLusky NJ, Larner JM, Hochberg RB (January 1989). "Actions of an estradiol-17-fatty acid ester in estrogen target tissues of the rat: comparison with other C-17 metabolites and a pharmacological C-17 ester". Endocrinology. 124 (1): 318–24. doi:10.1210/endo-124-1-318. PMID 2909371.
  56. ^ a b c d Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  57. ^ Kaunitz AM (December 2000). "Injectable contraception. New and existing options". Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 27 (4): 741–80. doi:10.1016/S0889-8545(05)70171-6. PMID 11091987.
  58. ^ Sriram D, Yogiswari P (2007). "Steroids". Medicinal Chemistry. Pearson Education India. hlm. 427. ISBN 978-81-317-0031-0. Diakses tanggal 20 May 2012.
  59. ^ a b Crabbé P, Archer S, Benagiano G, Diczfalusy E, Djerassi C, Fried J, Higuchi T (March 1983). "Long-acting contraceptive agents: design of the WHO Chemical Synthesis Programme". Steroids. 41 (3): 243–253. doi:10.1016/0039-128X(83)90095-8. PMID 6658872. S2CID 12896179.
  60. ^ a b c Rahimy MH, Ryan KK, Hopkins NK (October 1999). "Lunelle monthly contraceptive injection (medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate injectable suspension): steady-state pharmacokinetics of MPA and E2 in surgically sterile women". Contraception. 60 (4): 209–14. doi:10.1016/S0010-7824(99)00086-4. PMID 10640167.
  61. ^ a b c Rosenfield RL, Fang VS, Dupon C, Kim MH, Refetoff S (October 1973). "The effects of low doses of depot estradiol and testosterone in teenagers with ovarian failure and Turner's syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 37 (4): 574–80. doi:10.1210/jcem-37-4-574. PMID 4742538.
  62. ^ a b c Rosenfield RL, Fang VS (December 1974). "The effects of prolonged physiologic estradiol therapy on the maturation of hypogonadal teen-agers". J Pediatr. 85 (6): 830–7. doi:10.1016/s0022-3476(74)80355-0. PMID 4370903.
  63. ^ a b Garza-Flores J (April 1994). "Pharmacokinetics of once-a-month injectable contraceptives". Contraception. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID 8013219.
  64. ^ a b Martins RS, Antunes NJ, Comerlatti G, Caraccio G, Moreno RA, Frecentese F, Caliendo G, De Nucci G (June 2019). "Quantification of estradiol cypionate in plasma by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry: Application in a pharmacokinetic study in healthy female volunteers". J Pharm Biomed Anal. 170: 273–278. doi:10.1016/j.jpba.2019.03.053. PMID 30947128. S2CID 96433789.
  65. ^ "Estradiol cypionate | C26H36O3 | ChemSpider". www.chemspider.com.
  66. ^ "Drug Product Database online query". Health Canada. 25 April 2012. Diakses tanggal 19 August 2022.
  67. ^ Sweetman SC, ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (Edisi 36th). London: Pharmaceutical Press. hlm. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  68. ^ "Micromedex Products: Please Login". www.micromedexsolutions.com. Diakses tanggal 21 April 2023.
  69. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; International Agency for Research on Cancer (1 January 1999). Hormonal Contraception and Post-menopausal Hormonal Therapy (PDF). IARC. hlm. 65. ISBN 978-92-832-1272-0. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 24 February 2019.
  70. ^ Senanayake P, Potts M (2008). "Hormonal Contraception". Atlas of Contraception (dalam bahasa Inggris) (Edisi Second). CRC Press. hlm. 51. ISBN 9780203347324. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-01-02.
  71. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. hlm. 431–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  72. ^ Klitsch M (1995). "Still waiting for the contraceptive revolution". Fam Plann Perspect. 27 (6): 246–53. doi:10.2307/2136177. JSTOR 2136177. PMID 8666089. S2CID 38860459.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement