Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Estazolam

Estazolam
Data klinis
Nama dagangAlena, Prosom, Elgran, Esilgan, Eurodin, Nuctalon, dll
Nama lainDesmethylalprazolam
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa691003
License data
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas93%
MetabolismeHati
Waktu paruh eliminasi10–24 jam
EkskresiGinjal
Pengenal
  • 8-kloro-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.045.424 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC16H11ClN4
Massa molar294,74 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • ClC1=CC2=C(C=C1)N3C=NN=C3CN=C2C4=CC=CC=C4
  • InChI=1S/C16H11ClN4/c17-12-6-7-14-13(8-12)16(11-4-2-1-3-5-11)18-9-15-20-19-10-21(14)15/h1-8,10H,9H2 checkY
  • Key:CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Estazolam adalah obat penenang dari kelas triazolobenzodiazepin (TBZD), yang merupakan benzodiazepin (BZD) yang menyatu dengan cincin triazol. Obat ini memiliki sifat anksiolitik, antikonvulsan, hipnotik, sedatif, dan relaksan otot rangka. Estazolam adalah benzodiazepin oral kerja menengah. Obat ini digunakan untuk pengobatan insomnia jangka pendek. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1975.[4]

Kegunaan medis

Pil Estazolam 1mg dari Jepang.

Estazolam diresepkan untuk pengobatan jangka pendek gangguan tidur tertentu. Obat ini merupakan obat hipnotik efektif yang menunjukkan kemanjuran dalam meningkatkan waktu tidur serta mengurangi terbangun di malam hari. Kombinasi dengan pilihan nonfarmakologis untuk manajemen tidur menghasilkan peningkatan kualitas tidur jangka panjang setelah penghentian terapi estazolam jangka pendek.[5][6] Estazolam juga terkadang digunakan sebagai obat tidur praoperasi. Obat ini ditemukan lebih unggul daripada triazolam dalam profil efek samping pada pasien praoperasi dalam sebuah uji coba.[7] Estazolam juga memiliki sifat anksiolitik, dan karena waktu paruhnya yang panjang dapat menjadi pengobatan jangka pendek yang efektif untuk insomnia yang terkait dengan kecemasan.[8]

Efek samping

Efek mabuk biasanya terjadi dengan gangguan kinerja mental dan fisik pada hari berikutnya.[9] Efek samping estazolam lainnya meliputi rasa kantuk, pusing, hipokinesia, dan koordinasi yang tidak normal.[10]

Pada bulan September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan kotak peringatan diperbarui untuk semua obat benzodiazepin guna menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi putus obat secara konsisten di semua obat dalam golongan tersebut.[11]

Toleransi dan ketergantungan

Masalah keamanan utama benzodiazepin seperti estazolam adalah ketergantungan benzodiazepin dan sindrom putus benzodiazepin berikutnya yang dapat terjadi setelah penghentian estazolam. Tinjauan pustaka menemukan bahwa penggunaan benzodiazepin jangka panjang seperti estazolam dikaitkan dengan toleransi obat, ketergantungan obat, insomnia berulang, dan efek samping terkait SSP. Estazolam hanya boleh digunakan dalam jangka pendek dan pada dosis efektif terendah untuk menghindari komplikasi yang terkait dengan penggunaan jangka panjang. Namun, pilihan pengobatan nonfarmakologis ditemukan memiliki perbaikan berkelanjutan dalam kualitas tidur.[12][13] Manfaat jangka pendek benzodiazepin pada tidur mulai berkurang setelah beberapa hari karena toleransi terhadap efek hipnotis benzodiazepin pada orang tua.[14]

Kontraindikasi dan perhatian khusus

Benzodiazepin memerlukan tindakan pencegahan khusus jika digunakan pada orang tua, selama kehamilan, pada anak-anak, individu yang kecanduan alkohol atau obat-obatan, dan individu dengan gangguan kejiwaan komorbid.[15]

Farmakologi

Estazolam digolongkan sebagai obat benzodiazepin "triazolo".[16] Estazolam memberikan efek terapeutiknya melalui sifat agonis reseptor benzodiazepin.[17] Estazolam pada dosis tinggi menurunkan pergantian histamin melalui aksinya pada kompleks reseptor benzodiazepin-GABA di otak mencit.[18]

Farmakokinetik

Kadar plasma puncak dicapai dalam 1–6 jam. Estazolam adalah benzodiazepin kerja menengah. Waktu paruh biologis estazolam rata-rata 19 jam, dengan kisaran 8–31 jam.[19][20] Metabolit utama estazolam adalah 4-hidroksiestazolam.[21] Metabolit lain yang teridentifikasi termasuk 1-okso-estazolam, 4'-hidroksi-estazolam, dan benzofenon.[1]

Interaksi

Alkohol meningkatkan sifat sedatif dan hipnotik estazolam.[22] Dalam sisipan kemasan, produsen dengan jelas memperingatkan tentang interaksi dengan ritonavir, dan meskipun interaksi klinis ritonavir dengan estazolam belum dijelaskan, kurangnya deskripsi klinis tentang interaksi tersebut tidak meniadakan keseriusan interaksi tersebut.[23]

Efek EEG pada kelinci

Sebuah studi hewan pada kelinci menunjukkan bahwa estazolam menyebabkan pola mengantuk dari EEG spontan termasuk gelombang lambat tegangan tinggi dan peningkatan semburan spindel di korteks otak besar dan amigdala, sementara ritme theta hipokampus tidak sinkron. Gelombang cepat tegangan rendah juga terjadi khususnya di EEG kortikal. Respons gairah EEG terhadap rangsangan pendengaran dan rangsangan listrik pada formasi retikuler mesensefalik, hipotalamus posterior, dan talamus sentromedian ditekan secara signifikan. Respons dorongan fotik yang ditimbulkan oleh lampu kilat di korteks visual ditekan secara signifikan oleh estazolam.[24]

Penyalahgunaan

Sebuah studi primata menemukan bahwa estazolam memiliki potensi penyalahgunaan.[25] Dua jenis penyalahgunaan obat dapat terjadi; penyalahgunaan rekreasi, di mana obat tersebut dikonsumsi untuk mencapai efek tinggi atau ketika obat tersebut terus dikonsumsi dalam jangka panjang tanpa saran medis.[26] Estazolam menjadi terkenal pada tahun 1998 ketika sejumlah besar "campuran tidur herbal" yang disebut Sleeping Buddha ditarik dari pasaran setelah FDA menemukan bahwa obat tersebut mengandung estazolam.[27] Pada tahun 2007, produk Kanada yang disebut "Sleepees" ditarik setelah ditemukan mengandung estazolam yang tidak dideklarasikan.[28][29]

Referensi

  1. ^ a b "Estazolam tablet". DailyMed. 30 September 2020. Diakses tanggal 25 October 2020.
  2. ^ "Estazolam (Prosom) Use During Pregnancy". Drugs.com. 18 September 2020. Diakses tanggal 25 October 2020.
  3. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 538. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Roehrs T, Zorick F, Lord N, Koshorek GL, Roth T (June 1983). "Dose-related effects of estazolam on sleep of patients with insomnia". Journal of Clinical Psychopharmacology. 3 (3): 152–156. doi:10.1097/00004714-198306000-00002. PMID 6135720. S2CID 9143614.
  6. ^ Rosen RC, Lewin DS, Goldberg L, Woolfolk RL (October 2000). "Psychophysiological insomnia: combined effects of pharmacotherapy and relaxation-based treatments". Sleep Medicine. 1 (4): 279–288. doi:10.1016/S1389-9457(00)00042-3. PMID 11040460.
  7. ^ Mauro C, Sperlongano P (September 1987). "[Controlled clinical evaluation of 2 hypnotic triazole benzodiazepines, estazolam and triazolam, used the night before surgical interventions]". Minerva Medica (dalam bahasa Italia). 78 (18): 1381–1384. PMID 2889169.
  8. ^ Post GL, Patrick RO, Crowder JE, Houston J, Ferguson JM, Bielski RJ, et al. (August 1991). "Estazolam treatment of insomnia in generalized anxiety disorder: a placebo-controlled study". Journal of Clinical Psychopharmacology. 11 (4): 249–253. doi:10.1097/00004714-199108000-00005. PMID 1918423. S2CID 7890993.
  9. ^ Müller KW, Müller-Limmroth W, Strasser H (1982). "[Alterations of sleep stage pattern in human beings and hang-over effects under the influence of estazolam/2nd Comm.: Studies on the hang-over effect in psycho-physiological performance (author's transl)]". Arzneimittel-Forschung (dalam bahasa Jerman). 32 (4): 456–460. PMID 6125155.
  10. ^ Pierce MW, Shu VS, Groves LJ (March 1990). "Safety of estazolam. The United States clinical experience". The American Journal of Medicine. 88 (3A): 12S – 17S. doi:10.1016/0002-9343(90)90280-Q. PMID 1968713.
  11. ^ "FDA expands Boxed Warning to improve safe use of benzodiazepine drug". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 September 2020. Diakses tanggal 23 September 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  12. ^ Kirkwood CK (1999). "Management of insomnia". Journal of the American Pharmaceutical Association. 39 (5): 688–96, quiz 713–4. doi:10.1016/S1086-5802(15)30354-5. PMID 10533351.
  13. ^ Lee YJ (2004). "Overview of the therapeutic management of insomnia with zolpidem". CNS Drugs. 18 (Suppl 1): 17–23, discussion 41, 43–5. doi:10.2165/00023210-200418001-00005. PMID 15291010. S2CID 7936406.
  14. ^ Grad RM (November 1995). "Benzodiazepines for insomnia in community-dwelling elderly: a review of benefit and risk". The Journal of Family Practice. 41 (5): 473–481. PMID 7595266.
  15. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (November 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–413. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
  16. ^ Braestrup C, Squires RF (April 1978). "Pharmacological characterization of benzodiazepine receptors in the brain". European Journal of Pharmacology. 48 (3): 263–270. doi:10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID 639854.
  17. ^ Akbarzadeh T, Tabatabai SA, Khoshnoud MJ, Shafaghi B, Shafiee A (March 2003). "Design and synthesis of 4H-3-(2-phenoxy)phenyl-1,2,4-triazole derivatives as benzodiazepine receptor agonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11 (5): 769–773. doi:10.1016/S0968-0896(02)00469-8. PMID 12538007.
  18. ^ Oishi R, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K (May 1986). "Diazepam-induced decrease in histamine turnover in mouse brain". European Journal of Pharmacology. 124 (3): 337–342. doi:10.1016/0014-2999(86)90236-0. PMID 3089825.
  19. ^ Allen MD, Greenblatt DJ, Arnold JD (1979). "Single- and multiple-dose kinetics of estazolam, a triazolo benzodiazepine". Psychopharmacology. 66 (3): 267–274. doi:10.1007/BF00428318. PMID 43552. S2CID 23882114.
  20. ^ Mancinelli A, Guiso G, Garattini S, Urso R, Caccia S (March 1985). "Kinetic and pharmacological studies on estazolam in mice and man". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 15 (3): 257–265. doi:10.3109/00498258509045357. PMID 2862746.
  21. ^ Miura M, Otani K, Ohkubo T (May 2005). "Identification of human cytochrome P450 enzymes involved in the formation of 4-hydroxyestazolam from estazolam". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 35 (5): 455–465. doi:10.1080/00498250500111612. PMID 16012077. S2CID 10576075.
  22. ^ Wang JS, DeVane CL (2003). "Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics" (PDF). Psychopharmacology Bulletin. 37 (1): 10–29. doi:10.1007/BF01990373. PMID 14561946. S2CID 1543185. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2007-07-09.
  23. ^ Miura M, Ohkubo T, Sugawara K, Okuyama N, Otani K (May 2002). "Determination of estazolam in plasma by high-performance liquid chromatography with solid-phase extraction". Analytical Sciences. 18 (5): 525–528. doi:10.2116/analsci.18.525. PMID 12036118.
  24. ^ Watanabe S, Ohta H, Sakurai Y, Takao K, Ueki S (July 1986). "[Electroencephalographic effects of 450191-S and its metabolites in rabbits with chronic electrode implants]". Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica. 88 (1): 19–32. doi:10.1254/fpj.88.19. PMID 3758874.
  25. ^ Johanson CE (March 1987). "Benzodiazepine self-administration in rhesus monkeys: estazolam, flurazepam and lorazepam". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 26 (3): 521–526. doi:10.1016/0091-3057(87)90159-6. PMID 2883668. S2CID 21917850.
  26. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". The Journal of Clinical Psychiatry. 66 (Suppl 9): 31–41. PMID 16336040.
  27. ^ Food and Drug Administration; U.S. Department of Health and Human Services (10 March 1998). "FDA WARNS CONSUMERS AGAINST TAKING DIETARY SUPPLEMENT "SLEEPING BUDDHA"". FDA. Diarsipkan dari asli tanggal October 6, 2008. Diakses tanggal 21 December 2008.
  28. ^ "Potentially habit-forming herbal sleep aid recalled". CBC News. Feb 23, 2007. Diakses tanggal 2020-07-03.
  29. ^ André P (Aug 14, 2007). "Losing sleep over 'natural' aids". The Globe and Mail. Diakses tanggal 2020-07-03.

Pranala luar

  • "Estazolam". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement