Elbasvir

Data klinis
Nama lain	MK-8742
License data	EU EMA: yes
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	J05AP10 (WHO) J05AP54 (combination with grazoprevir)
Status hukum
Status hukum	℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	>99,9%
Metabolisme	CYP3A4
Waktu paruh eliminasi	24 jam
Ekskresi	>90% melalui feses, <1% melalui urine
Pengenal
Nama IUPAC Dimetil N,N’-([(6S)-6H-indolo[1,2-c] [1,3]benzoksazina-3,10-diil]bis{1H-imidazola-5,2-diil-(2S)-pirolidina-2,1-diil[(2S)-1-okso-3-metilbutana-1,2-diil]})biskarbamat
Nomor CAS	1370468-36-2
PubChem CID	71661251
DrugBank	DB11574
ChemSpider	30843797
UNII	632L571YDK
KEGG	D10625
ChEBI	CHEBI:132967 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID10160043
ECHA InfoCard	100.234.242
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C49H55N9O7
Massa molar	882,04 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1c2[nH]cc(n2)c3ccc4c(c3)cc-5n4[C@@H](Oc6c5ccc(c6)c7c[nH]c(n7)[C@@H]8CCCN8C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)c9ccccc9)NC(=O)OC
InChI InChI=1S/C49H55N9O7/c1-27(2)41(54-48(61)63-5)45(59)56-20-10-14-37(56)43-50-25-34(52-43)30-17-19-36-32(22-30)23-39-33-18-16-31(24-40(33)65-47(58(36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44(53-35)38-15-11-21-57(38)46(60)42(28(3)4)55-49(62)64-6/h7-9,12-13,16-19,22-28,37-38,41-42,47H,10-11,14-15,20-21H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,61)(H,55,62)/t37-,38-,41-,42-,47-/m0/s1 Key:BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N

Elbasvir adalah obat yang disetujui oleh FDA pada bulan Januari 2016^[1] untuk pengobatan hepatitis C. Obat ini dikembangkan oleh Merck & Co. dan menyelesaikan uji coba Fase III, digunakan dalam kombinasi dengan penghambat protease NS3/4A grazoprevir, baik dengan/atau tanpa ribavirin.^[2]

Elbasvir adalah penghambat NS5A yang sangat poten dan selektif terhadap kompleks replikasi NS5A virus hepatitis C.^[3] Obat ini hanya diteliti sebagai produk kombinasi dengan obat antivirus hepatitis C komplementer lainnya seperti grazoprevir dan MK-3682, dan belum jelas apakah elbasvir akan menunjukkan aktivitas antivirus yang kuat jika diberikan sendiri. Meskipun demikian, produk kombinasi jenis ini merupakan pendekatan paling sukses yang pernah dikembangkan untuk menyembuhkan hepatitis C, alih-alih hanya memperlambat perkembangan penyakit.^[4]

Elbasvir didegradasi oleh enzim hati CYP3A4. Kombinasi dengan obat-obatan yang menginduksi enzim ini seperti efavirenz, karbamazepin, atau St. John's wort dapat menyebabkan kadar plasma elbasvir yang rendah secara tidak efektif. Kombinasi dengan penghambat CYP3A4 dapat meningkatkan kadar plasma.^[5]

Zat ini menghambat NS5A, suatu protein yang diperlukan untuk replikasi dan perakitan virus hepatitis C.^[5]

Elbasvir mencapai konsentrasi plasma puncak tiga jam setelah pemberian oral bersamaan dengan grazoprevir (variasi antar pasien: tiga hingga enam jam). Pada pasien hepatitis C, konsentrasi stabil ditemukan setelah sekitar enam hari. Ikatan protein plasma lebih dari 99,9%; terutama dengan albumin dan glikoprotein asam alfa-1. Sebagian zat ini dioksidasi di hati, sebagian besar oleh enzim CYP3A4. Waktu paruh biologis rata-rata adalah 24 jam. Lebih dari 90% diekskresikan melalui feses, dan kurang dari 1% melalui urin.^[5][6]