Dihidroartemisinin

Data klinis
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	P01BE05 (WHO)
Status hukum
Status hukum	℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	12%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh eliminasi	sekitar 4–11 jam
Ekskresi	Terutama empedu
Pengenal
Nama IUPAC (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-Dekahidro-3,6,9-trimetil-3,12-epoksi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-benzodioksepin-10-ol
Nomor CAS	71939-50-9 Y
PubChem CID	107770
ChemSpider	2272104 Y
UNII	6A9O50735X
ChEMBL	ChEMBL25164 N
ECHA InfoCard	100.128.242
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C15H24O5
Massa molar	284,35 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O1[C@H](O)[C@@H](C4CC[C@@H](C)[C@H]3[C@@]42OOC(O[C@@H]12)(C)CC3)C
InChI InChI=1S/C15H24O5/c1-8-4-5-11-9(2)12(16)17-13-15(11)10(8)6-7-14(3,18-13)19-20-15/h8-13,16H,4-7H2,1-3H3/t8-,9-,10+,11?,12+,13-,14?,15-/m1/s1 Y Key:BJDCWCLMFKKGEE-KWWHLYHASA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Dihidroartemisinin (juga dikenal sebagai dihidroqinghaosu, artenimol, atau DHA) adalah obat yang digunakan untuk mengobati malaria. Dihidroartemisinin adalah metabolit aktif dari semua senyawa artemisinin (artemisinin, artesunat, artemeter, dll.) dan juga tersedia sebagai obat tersendiri. Obat ini merupakan turunan semi-sintetik artemisinin dan banyak digunakan sebagai zat antara dalam pembuatan obat antimalaria turunan artemisinin lainnya.^[1] Obat ini dijual secara komersial dalam kombinasi dengan piperakuin dan telah terbukti setara dengan artemeter/lumefantrin.^[2]

Dihidroartemisinin digunakan untuk mengobati malaria, umumnya sebagai obat kombinasi dengan piperakuin.^[3]

Dalam tinjauan sistematis uji coba terkontrol acak, baik piperakuin/dihidroartemisinin maupun artemeter/lumefantrin sangat efektif dalam mengobati malaria (bukti berkualitas tinggi). Namun, dihidroartemisinin/piperakuin menyembuhkan lebih banyak pasien daripada artemeter/lumefantrin, dan juga mencegah infeksi malaria lebih lanjut lebih lama setelah pengobatan (bukti berkualitas tinggi). Dihidroartemisinin/piperakuin dan artemeter/lumefantrin mungkin memiliki efek samping yang serupa (bukti berkualitas sedang). Semua penelitian dilakukan di Afrika. Dalam penelitian terhadap orang yang tinggal di Asia, dihidroartemisinin/piperakuin sama efektifnya dengan artesunat plus meflokuin dalam mengobati malaria (bukti berkualitas sedang). Artesunat plus meflokuin mungkin menyebabkan lebih banyak mual, muntah, pusing, insomnia, dan palpitasi dibandingkan dihidroartemisinin/piperakuin (bukti kualitas sedang).^[4]

Mekanisme kerja artemisinin yang diusulkan melibatkan pembelahan jembatan endoperoksida oleh besi, menghasilkan radikal bebas (spesies besi-okso hipervalen, epoksida, aldehida, dan senyawa dikarbonil) yang merusak makromolekul biologis yang menyebabkan stres oksidatif pada sel parasit.^[5] Malaria disebabkan oleh apicomplexans, terutama Plasmodium falciparum, yang sebagian besar berada di sel darah merah dan mengandung gugus heme kaya besi (dalam bentuk hemozoin).^[6] Pada tahun 2015 artemisinin terbukti mengikat sejumlah besar target yang menunjukkan bahwa ia bekerja secara promiscuous. Penelitian mekanisme baru-baru ini menemukan bahwa artemisinin menargetkan spektrum luas protein dalam proteom sel kanker manusia melalui alkilasi radikal yang diaktifkan oleh heme.^[7]

Dihidroartemisinin memiliki kelarutan rendah dalam air yaitu kurang dari 0,1 g/L. Akibatnya, penggunaannya dapat mengakibatkan efek samping yang disebabkan oleh zat aditif (eksipien) yang lebih mudah larut, seperti Kremofor EL.^[8]

Penelitian akumulatif menunjukkan bahwa dihidroartemisinin dan senyawa endoperoksida berbasis artemisinin lainnya mungkin menunjukkan aktivitas sebagai kemoterapi kanker eksperimental.^[9] Bukti farmakologis terbaru menunjukkan bahwa dihidroartemisinin menargetkan sel melanoma metastasis manusia dengan induksi apoptosis mitokondria yang bergantung pada NOXA yang terjadi hilir dari generasi stres oksidatif sitotoksik yang bergantung pada zat besi.^[10]