Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Brekspiprazol

Brekspiprazol
Data klinis
Pengucapan/brɛkˈspɪprəzoʊl/ brek-SPIP-rə-zohl
Nama dagangRexulti, dll
Nama lainOPC-34712
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa615046
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatAtypical antipsychotic
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas95% (Tmax = 4 jam)[9]
Pengikatan protein>99%
MetabolismeHati (terutama dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP2D6)
Waktu paruh eliminasi91 jam (brekspiprazol), 86 jam (metabolit mayor)
EkskresiFeses (46%), urin (25%)
Pengenal
  • 7-[4-[4-(1-benzotiofen-4-il)piperazin-1-il]butoksi]kuinolin-2(1H)-ona
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.242.305 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC25H27N3O2S
Massa molar433,57 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C5/C=C\c4ccc(OCCCCN3CCN(c1cccc2sccc12)CC3)cc4N5
  • InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29)
  • Key:ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N

Brekspiprazol adalah obat antipsikotik atipikal yang digunakan untuk pengobatan gangguan depresi mayor, skizofrenia, dan agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer.[9][12][13]

Efek samping yang paling umum meliputi akatisia (dorongan konstan untuk bergerak) dan penambahan berat badan.[10] Efek samping yang paling umum di antara orang-orang dengan agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer meliputi sakit kepala, pusing, infeksi saluran kemih, nasofaringitis, dan gangguan tidur (baik mengantuk maupun insomnia).[12]

Brekspiprazol dikembangkan oleh Otsuka Pharmaceutical dan Lundbeck, dan dianggap sebagai penerus aripiprazol.[14] Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juli 2015.[15][16] Versi generiknya disetujui pada bulan Agustus 2022.[17] Brekspiprazol adalah pengobatan pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer.[12]

Kegunaan medis

Pil Obat yang mengandung Brekspiprazol.

Di Amerika Serikat dan Kanada, brekspiprazol diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk antidepresan dalam pengobatan gangguan depresi mayor dan pengobatan skizofrenia.[6][9][18][19] Pada bulan Mei 2023, indikasi brekspiprazol diperluas di AS untuk mencakup pengobatan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer.[12]

Di Australia dan Uni Eropa, brekspiprazol diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia.[2][10]

Pada tahun 2020, obat ini disetujui di Brasil hanya sebagai tambahan untuk pengobatan gangguan depresi mayor.[20][21]

Efek samping

Kejadian buruk yang paling umum dikaitkan dengan brekspiprazol (semua dosis brekspiprazol secara kumulatif lebih besar dari atau sama dengan 5% vs. plasebo) adalah infeksi saluran napas atas (6,9% vs. 4,8%), akatisia (6,6% vs. 3,2%), penambahan berat badan (6,3% vs. 0,8%), dan nasofaringitis (5,0% vs. 1,6%).[22] Brekspiprazol dapat menyebabkan gangguan pengendalian impuls.[23]

Farmakologi

Farmakodinamik

Obat ini bekerja terutama dengan memodulasi sinyal beberapa reseptor serotonin, dopamin, dan noradrenalin.

Brekspiprazol[24][25][26][27]
Situs Ki Manusia (nM) IA (%) Aksi Referensi
SERT 65% pada 10 μM Penghalang [25]
NET 0% pada 10 μM Penghalang [25]
DAT 90% pada 10 μM Penghalang [25]
5-HT1A 0,12 ~60% Agonis parsial [25]
5-HT1B 32 Tidak ada data [25]
5-HT2A 0,47 Antagonis [25]
5-HT2B 1,9 Antagonis [25]
5-HT2C 34 Antagonis [25]
5-HT5A 140 Tidak ada data [25]
5-HT6 58 Antagonis [25]
5-HT7 3,7 Antagonis [25]
D1 160 Tidak ada data [25]
D2L 0,30 ~45% Agonis parsial [25]
D3 1,1 ~15% Agonis parsial [25]
D4 6,3 Tidak ada data [25]
D5 66% pada 1 μM Tidak ada data Tidak ada data
α1A 3,8 Antagonis [25]
α1B 0,17 Antagonis [25]
α1D 2,6 Antagonis [25]
α2A 15 Antagonis [25]
α2B 17 Antagonis [25]
α2C 0,59 Antagonis [25]
β1 59 Antagonis [25]
β2 67 Antagonis [25]
β3 >10.000 Tidak ada data [25]
H1 19 Antagonis [25]
H2 >10.000 Tidak ada data [25]
H3 >10.000 Tidak ada data [25]
mACh 52% pada 10 μM Tidak ada data [25]
  M1 67% pada 10 μM Tidak ada data [25]
  M2 >10.000 Tidak ada data [25]
σ 96% pada 10 μM Tidak ada data [25]

Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut mengikat situs tersebut. Sebagian besar atau semua data adalah untuk protein kloning manusia.

IA = Aktivitas intrinsik

Brekspiprazol bertindak sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A dan reseptor dopamin D2 dan D3.[25] Brekspiprazol adalah agonis parsial reseptor dopamin yang kurang merangsang daripada pendahulunya (aripiprazol) yang berpotensi menurunkan risiko agitasi dan kegelisahan.[25] Brekspiprazol memiliki afinitas tinggi untuk reseptor 5-HT1A, bertindak sebagai antagonis kuat pada reseptor 5-HT2A, dan agonis parsial kuat pada reseptor dopamin D2 dengan aktivitas intrinsik yang lebih rendah dibandingkan dengan aripiprazol.[28][29] Karakterisasi brekspiprazol secara in vivo menunjukkan bahwa ia dapat bertindak sebagai agonis hampir penuh dari reseptor 5-HT1A. Hal ini mungkin lebih lanjut mendasari potensi yang lebih rendah daripada aripiprazol untuk menyebabkan gangguan terkait gerakan yang muncul akibat pengobatan seperti akatisia karena pelepasan dopamin hilir yang dipicu oleh agonisme reseptor 5-HT1A. Obat ini juga merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT2B, 5-HT2B, dan 5-HT7, yang dapat berkontribusi terhadap efek antidepresan. Obat ini juga mengikat dan memblokir reseptor adrenergik α1A-, α1B-, α1D-, dan α2C-. Obat ini memiliki afinitas yang dapat diabaikan untuk reseptor asetilkolina muskarinik, dan karenanya tidak memiliki efek antikolinergik.[25] Meskipun brekspiprazol memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap H1 dibandingkan dengan aripiprazol, penambahan berat badan dapat terjadi.[30]

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Pada Januari 2018, obat ini disetujui untuk pengobatan skizofrenia di Jepang.[31]

Ekonomi

Pada November 2011, Otsuka Pharmaceutical dan Lundbeck mengumumkan aliansi global.[32]

Paten

  • Paten AS 8.071.600
  • WIPO PCT/JP2006/317704
  • Paten Kanada: 2620688[33]

Penelitian

Brekspiprazol sedang dikembangkan untuk pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) sebagai tambahan stimulan, tetapi dihentikan karena indikasi ini.[34][35][36] Obat ini mencapai uji klinis fase II untuk penggunaan ini sebelum dihentikan.[36]

Brekspiprazol telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis untuk pengobatan gangguan kepribadian ambang.[37]

Uji klinis

Brekspiprazol digunakan dalam uji klinis untuk pengobatan tambahan gangguan depresi mayor, gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas dewasa, gangguan bipolar,[38] skizofrenia,[39] dan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer.[12]

Gangguan depresi mayor

Fase II

Studi fase II multisenter, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo ini merandomisasi 429 pasien MDD dewasa yang menunjukkan respons tidak memadai terhadap satu hingga tiga pengobatan antidepresan (ADT) yang disetujui dalam episode ini. Studi ini dirancang untuk menilai efikasi dan keamanan brekspiprazol sebagai pengobatan tambahan untuk pengobatan antidepresan standar. Antidepresan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desvenlafaksin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin, dan venlafaksin.[40]

Fase III

Sebuah studi fase III sedang dalam tahap rekrutmen: "Studi Keamanan dan Kemanjuran Dua Dosis Tetap OPC-34712 sebagai Terapi Tambahan dalam Pengobatan Orang Dewasa dengan Gangguan Depresi Mayor (Uji Coba Polaris)".[41] Tujuannya adalah "untuk membandingkan efek brekspiprazol dengan efek plasebo (zat tidak aktif) sebagai pengobatan tambahan pada pengobatan antidepresan (ADT) yang telah disetujui FDA pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang menunjukkan respons tidak lengkap terhadap uji coba prospektif dari ADT yang telah disetujui FDA tersebut". Perkiraan jumlah peserta adalah 1250 relawan.

Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktivitas pada Dewasa

  • Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktivitas (STEP-A)[42]

Skizofrenia

Fase I

Uji Coba untuk Mengevaluasi Efek OPC-34712 (brexpiprazole) terhadap QT/QTc pada Subjek dengan Skizofrenia atau Gangguan Skizoafektif[43]

Fase II
  • Uji Coba Penentuan Dosis OPC-34712 pada Pasien Skizofrenia[44]
Fase III
  • Studi Efikasi OPC-34712 pada Dewasa dengan Skizofrenia Akut (BEACON)[45][46]
  • Studi Efektivitas Tiga Dosis OPC-34712 yang Berbeda dalam Pengobatan Dewasa dengan Skizofrenia Akut (VECTOR)[47]
  • Uji Coba Jangka Panjang OPC-34712 pada Pasien Skizofrenia[48]

Agitasi yang Berhubungan dengan Demensia Akibat Penyakit Alzheimer

Efektivitas brekspiprazol untuk pengobatan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer ditentukan melalui dua studi dosis tetap, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan berlangsung selama 12 minggu. Dalam studi ini, partisipan diharuskan memiliki diagnosis kemungkinan demensia Alzheimer; memiliki skor antara 5 dan 22 pada Mini-Mental State Examination, sebuah tes yang mendeteksi apakah seseorang mengalami gangguan kognitif; dan menunjukkan jenis, frekuensi, dan tingkat keparahan perilaku agitasi yang memerlukan pengobatan. Partisipan uji coba berusia antara 51 dan 90 tahun.[12]

Referensi

  1. ^ "Brexpiprazole (Rexulti) Use During Pregnancy". Drugs.com. 10 February 2020. Diakses tanggal 18 August 2020.
  2. ^ a b c "Rexulti brexpiprazole 4 mg film coated tablets blisters (273224)". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diakses tanggal 26 February 2023.
  3. ^ AusPAR: Brexpiprazole
  4. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 9 April 2023.
  5. ^ "Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 31 March 2024.
  6. ^ a b "Rexulti Product information". Health Canada. Diakses tanggal 26 February 2023.
  7. ^ Rexulti monograph
  8. ^ "Mental health". Health Canada. 9 May 2018. Diakses tanggal 13 April 2024.
  9. ^ a b c d "Rexulti- brexpiprazole tablet Rexulti- brexpiprazole kit". DailyMed. 21 February 2023. Diakses tanggal 26 February 2023.
  10. ^ a b c "Rxulti EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 26 February 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  11. ^ Anvisa (31 March 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 4 April 2023). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 August 2023. Diakses tanggal 16 August 2023.
  12. ^ a b c d e f "FDA Approves First Drug to Treat Agitation Symptoms Associated with Dementia due to Alzheimer's Disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 11 May 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 11 May 2023. Diakses tanggal 12 May 2023. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  13. ^ Lee D, Slomkowski M, Hefting N, Chen D, Larsen KG, Kohegyi E, Hobart M, Cummings JL, Grossberg GT (December 2023). "Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia: A Randomized Clinical Trial". JAMA Neurology. 80 (12): 1307–1316. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3810. PMC 10628834. PMID 37930669.
  14. ^ "Otsuka HD places top priority on development of OPC-34712". Chemical Business Newsbase. 3 January 2011. Diakses tanggal 10 February 2012.
  15. ^ "Rexulti (brexpiprazole) Tablets". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 July 2015. Diarsipkan dari asli tanggal 26 September 2015. Diakses tanggal 18 August 2020.
  16. ^ "FDA approves new drug to treat schizophrenia and as an add on to an antidepressant to treat ]" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 July 2015. Diarsipkan dari asli tanggal 15 July 2015. Diakses tanggal 14 July 2015.
  17. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diakses tanggal 30 April 2023.
  18. ^ "Regulatory Decision Summary for Rexulti".
  19. ^ "Regulatory Decision Summary for Rexulti".
  20. ^ "Rexulti (Brexpiprazole): novo registro". Č Informações Técnicas - Anvisa. Diakses tanggal 25 September 2022.
  21. ^ "Rexulti (Brexpiprazole): novo registro". Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diakses tanggal 25 September 2022.
  22. ^ "Otsuka Pharmaceutical reports OPC-34712 Phase 2 trial results in major depressive disorder". News-Medical.Net. 16 May 2011. Diakses tanggal 10 February 2012.
  23. ^ Fusaroli M, Raschi E, Giunchi V, Menchetti M, Rimondini Giorgini R, De Ponti F, Poluzzi E (September 2022). "Impulse Control Disorders by Dopamine Partial Agonists: A Pharmacovigilance-Pharmacodynamic Assessment Through the FDA Adverse Event Reporting System". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 25 (9): 727–736. doi:10.1093/ijnp/pyac031. PMC 9515127. PMID 35639870.
  24. ^ Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diakses tanggal 14 August 2017.
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai Maeda K, Sugino H, Akazawa H, Amada N, Shimada J, Futamura T, Yamashita H, Ito N, McQuade RD, Mørk A, Pehrson AL, Hentzer M, Nielsen V, Bundgaard C, Arnt J, Stensbøl TB, Kikuchi T (September 2014). "Brexpiprazole I: in vitro and in vivo characterization of a novel serotonin-dopamine activity modulator". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 350 (3): 589–604. doi:10.1124/jpet.114.213793. PMID 24947465. S2CID 10768032.
  26. ^ Das S, Barnwal P, Winston AB, Mondal S, Saha I (February 2016). "Brexpiprazole: so far so good". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 6 (1): 39–54. doi:10.1177/2045125315614739. PMC 4749739. PMID 26913177.
  27. ^ Mohr P, Masopust J, Kopeček M (25 January 2022). "Dopamine Receptor Partial Agonists: Do They Differ in Their Clinical Efficacy?". Frontiers in Psychiatry. 12: 781946. doi:10.3389/fpsyt.2021.781946. PMC 8821167. PMID 35145438.
  28. ^ Kikuchi T, Maeda K, Suzuki M, Hirose T, Futamura T, McQuade RD (June 2021). "Discovery research and development history of the dopamine D2 receptor partial agonists, aripiprazole and brexpiprazole". Neuropsychopharmacology Reports. 41 (2): 134–143. doi:10.1002/npr2.12180. PMC 8340839. PMID 33960741.
  29. ^ Rege S (23 October 2020). "Aripiprazole - Mechanism of Action, Psychopharmacology and Clinical Application". Psych Scene Hub.
  30. ^ Stahl SM (February 2016). "Mechanism of action of brexpiprazole: comparison with aripiprazole". CNS Spectrums. 21 (1): 1–6. doi:10.1017/S1092852915000954. PMID 26899451.
  31. ^ "Otsuka Receives Approval in Japan for the Manufacture and Sale of New Antipsychotic Drug Rexulti Tablets for Schizophrenia｜News Releases". Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Diakses tanggal 4 October 2018.
  32. ^ "Lundbeck and Otsuka Pharmaceutical sign historic agreement to deliver innovative medicines targeting psychiatric disorders worldwide". Lundbeck. Diarsipkan dari asli tanggal 1 April 2012. Diakses tanggal 10 February 2012.
  33. ^ "Canadian Patents Database 2620688". Diakses tanggal 16 February 2012.
  34. ^ "Brexpiprazole - Lundbeck/Otsuka". AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG.
  35. ^ Howland RH (April 2015). "Brexpiprazole: another multipurpose antipsychotic drug?". Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services. 53 (4): 23–25. doi:10.3928/02793695-20150323-01. PMID 25856810.
  36. ^ a b Nomor uji klinis NCT01074294 for "A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study of the Safety and Efficacy of OPC-34712 as Adjunctive Therapy in the Treatment of Adult Attention Deficit/Hyperactivity Disorder" di ClinicalTrials.gov
  37. ^ Grant JE, Valle S, Chesivoir E, Ehsan D, Chamberlain SR (November 2021). "A double-blind placebo-controlled study of brexpiprazole for the treatment of borderline personality disorder". The British Journal of Psychiatry. 220 (2): 58–63. doi:10.1192/bjp.2021.159. PMC 7612273. PMID 35049469.
  38. ^ "Otsuka, Lundbeck initiate phase 3 trials of Rexulti for bipolar I disorder". www.healio.com. Diakses tanggal 16 October 2017.
  39. ^ "OPC-34712 search results". Diakses tanggal 10 February 2012.
  40. ^ Nomor uji klinis NCT00797966 for "Study of the Safety and Efficacy of OPC-34712 as Adjunctive Therapy in the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder" di ClinicalTrials.gov
  41. ^ Nomor uji klinis NCT01360632 for "Study of the Safety and Efficacy of Two Fixed Doses of OPC-34712 as Adjunctive Therapy in the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder (the Polaris Trial)" di ClinicalTrials.gov
  42. ^ Nomor uji klinis NCT01074294 for "Study of the Safety and Efficacy of OPC-34712 as a Complementary Therapy in the Treatment of Adult Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (STEP-A)" di ClinicalTrials.gov
  43. ^ Nomor uji klinis NCT01423916 for "Trial to Evaluate the Effects of OPC-34712 on QT/QTc in Subjects With Schizophrenia or Schizoaffective Disorder" di ClinicalTrials.gov
  44. ^ Nomor uji klinis NCT01451164 for "A Dose-finding Trial of OPC-34712 in Patients With Schizophrenia" di ClinicalTrials.gov
  45. ^ Nomor uji klinis NCT01393613 for "Efficacy Study of OPC-34712 in Adults With Acute Schizophrenia (BEACON)" di ClinicalTrials.gov
  46. ^ Nomor uji klinis NCT01397786 for "Safety and Tolerability Study of Oral OPC-34712 as Maintenance Treatment in Adults With Schizophrenia (ZENITH)" di ClinicalTrials.gov
  47. ^ Nomor uji klinis NCT01396421 for "Study of the Effectiveness of Three Different Doses of OPC-34712 in the Treatment of Adults With Acute Schizophrenia (VECTOR)" di ClinicalTrials.gov
  48. ^ Nomor uji klinis NCT01456897 for "A Long-term Trial of OPC-34712 in Patients With Schizophrenia" di ClinicalTrials.gov

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement