Ensiklopedia Dunia

Bifonazol
Data klinis
Nama dagang	Canespor, Canesten Pro, dll
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Rute; pemberian	Topikal
Kode ATC	D01AC10 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	OTC;
Pengenal
	Nama IUPAC (RS)-1-[Fenil(4-fenilfenil)metil]-1H-imidazola;
Nomor CAS	60628-96-8 ;
PubChem CID	2378;
DrugBank	DB04794 ;
ChemSpider	2287 ;
UNII	QYJ305Z91O;
KEGG	D01775 ;
ChEBI	CHEBI:31286 ;
ChEMBL	ChEMBL277535 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9045631 ;
ECHA InfoCard	100.056.651
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H18N2
Massa molar	310,40 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
Kiralitas	Racemic mixture
	SMILES n1ccn(c1)C(c3ccc(c2ccccc2)cc3)c4ccccc4;
	InChI InChI=1S/C22H18N2/c1-3-7-18(8-4-1)19-11-13-21(14-12-19)22(24-16-15-23-17-24)20-9-5-2-6-10-20/h1-17,22H ; Key:OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N ;

Bifonazol^[1] adalah obat antijamur imidazol yang digunakan secara topikal.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1974 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1983.^[2] Ada juga kombinasi dengan urea untuk pengobatan jamur kuku.

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah rasa terbakar di tempat olesan. Reaksi lain seperti gatal, eksem atau kulit kering, jarang terjadi.^[3] Bifonazol adalah penghambat aromatase yang kuat secara in vitro.^[4]^[5]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Bifonazol memiliki dua cara kerja. Bifonazol menghambat biosintesis ergosterol jamur pada dua titik, melalui transformasi 24-metilenadihidrolanosterol menjadi desmetilsterol, bersamaan dengan penghambatan HMG-CoA. Hal ini memungkinkan sifat fungisida terhadap dermatofit dan membedakan bifonazol dari obat antijamur lainnya.^[3]^[6]

Farmakokinetik

Enam jam setelah aplikasi, konsentrasi bifonazol berkisar dari 1000 μg/cm³ di stratum korneum hingga 5 μg/cm³ di dermis papiler.^[3]

Sintesis

Asilasi Friedel-Crafts antara bifenil (1) dan benzoil klorida (2) menghasilkan 4-fenilbenzofenon (3). Reduksi dengan natrium borohidrida menghasilkan alkohol (4). Halogenasi oleh tionil klorida menghasilkan (5). Aminasi dengan imidazol (6) melengkapi sintesis bifonazol.^[7]^[8]^[9]

Referensi

^ International Drug Names: Bifonazole.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 502. ISBN 9783527607495.
^ ^a ^b ^c Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Canesten Bifonazol-Creme. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^ Trösken ER, Fischer K, Völkel W, Lutz WK (February 2006). "Inhibition of human CYP19 by azoles used as antifungal agents and aromatase inhibitors, using a new LC-MS/MS method for the analysis of estradiol product formation". Toxicology. 219 (1–3): 33–40. Bibcode:2006Toxgy.219...33T. doi:10.1016/j.tox.2005.10.020. PMID 16330141.
^ Egbuta C, Lo J, Ghosh D (December 2014). "Mechanism of inhibition of estrogen biosynthesis by azole fungicides". Endocrinology. 155 (12): 4622–4628. doi:10.1210/en.2014-1561. PMC 4239419. PMID 25243857.
^ Berg D, Regel E, Harenberg HE, Plempel M (1984). "Bifonazole and clotrimazole. Their mode of action and the possible reason for the fungicidal behaviour of bifonazole". Arzneimittel-Forschung. 34 (2): 139–146. PMID 6372801.
^ US 4118487, Regel E, Draber W, Buchel KH, Plempel M, "Substituted azol-1-ylmethanes", dikeluarkan tanggal 3 October 1978, diberikan kepada Bayer Aktiengesellschaft
^ Corelli F, Summa V, Brogi A, Monteagudo E, Botta M (1995). "Chiral Azole Derivatives. 2. Synthesis of Enantiomerically Pure 1-Alkylimidazoles". The Journal of Organic Chemistry. 60 (7): 2008–2015. doi:10.1021/jo00112a023.
^ Hu Q, Negri M, Jahn-Hoffmann K, Zhuang Y, Olgen S, Bartels M, Müller-Vieira U, Lauterbach T, Hartmann RW (August 2008). "Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of methylene imidazole substituted biaryls as inhibitors of human 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase (CYP17)--part II: Core rigidification and influence of substituents at the methylene bridge". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 16 (16): 7715–7727. doi:10.1016/j.bmc.2008.07.011. PMID 18674917.

Bacaan lebih lanjut

Lackner TE, Clissold SP (August 1989). "Bifonazole. A review of its antimicrobial activity and therapeutic use in superficial mycoses". Drugs. 38 (2): 204–225. doi:10.2165/00003495-198938020-00004. PMID 2670516. S2CID 195697559.

[1] International Drug Names: Bifonazole.

[Fis2006-2] Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 502. ISBN 9783527607495.

[AC-3] Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Canesten Bifonazol-Creme. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)

[4] Trösken ER, Fischer K, Völkel W, Lutz WK (February 2006). "Inhibition of human CYP19 by azoles used as antifungal agents and aromatase inhibitors, using a new LC-MS/MS method for the analysis of estradiol product formation". Toxicology. 219 (1–3): 33–40. Bibcode:2006Toxgy.219...33T. doi:10.1016/j.tox.2005.10.020. PMID 16330141.

[5] Egbuta C, Lo J, Ghosh D (December 2014). "Mechanism of inhibition of estrogen biosynthesis by azole fungicides". Endocrinology. 155 (12): 4622–4628. doi:10.1210/en.2014-1561. PMC 4239419. PMID 25243857.

[6] Berg D, Regel E, Harenberg HE, Plempel M (1984). "Bifonazole and clotrimazole. Their mode of action and the possible reason for the fungicidal behaviour of bifonazole". Arzneimittel-Forschung. 34 (2): 139–146. PMID 6372801.

[7] US 4118487, Regel E, Draber W, Buchel KH, Plempel M, "Substituted azol-1-ylmethanes", dikeluarkan tanggal 3 October 1978, diberikan kepada Bayer Aktiengesellschaft

[8] Corelli F, Summa V, Brogi A, Monteagudo E, Botta M (1995). "Chiral Azole Derivatives. 2. Synthesis of Enantiomerically Pure 1-Alkylimidazoles". The Journal of Organic Chemistry. 60 (7): 2008–2015. doi:10.1021/jo00112a023.

[9] Hu Q, Negri M, Jahn-Hoffmann K, Zhuang Y, Olgen S, Bartels M, Müller-Vieira U, Lauterbach T, Hartmann RW (August 2008). "Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of methylene imidazole substituted biaryls as inhibitors of human 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase (CYP17)--part II: Core rigidification and influence of substituents at the methylene bridge". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 16 (16): 7715–7727. doi:10.1016/j.bmc.2008.07.011. PMID 18674917.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]