Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Asam levomefolat

Asam levomefolat
Nama
Nama IUPAC
asam (2S)-2-[ [4-[(2-Amino-5-metil-4-okso-1,6,7,8-tetrahidropteridin-6-il) metilamino]benzoil]amino]pentanedioat
Nama lain
(L-5-Me-THFA, L-5-Me-H4FA),
anion: L-5-metiltetrahidrofolat (L-5-Me-THF, L-5-Me-H4F), L-metilfolat
Metafolin
Penanda
Model 3D (JSmol)
ChEBI
ChemSpider
Nomor EC
KEGG
MeSH 5-methyltetrahydrofolate
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
    Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N
  • InChI=1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
    Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEEBP
  • CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
Sifat
C20H25N7O6
Massa molar 459,46 g·mol−1
Farmakologi
Kode ATC B03BB51
Rute
administrasi 		oral, transdermal, subkutan
Legal status
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Referensi

Asam levomefolat (INN, juga dikenal sebagai L-5-MTHF, L-metilfolat, L-5-metiltetrahidrofolat, (6S)-5-metiltetrahidrofolat, dan (6S)-5-MTHF) adalah bentuk folat aktif biologis utama yang digunakan pada tingkat sel untuk reproduksi DNA, siklus sistein, dan pengaturan homosistein. Ini juga merupakan bentuk yang ditemukan dalam sirkulasi dan diangkut melintasi membran ke dalam jaringan dan melintasi sawar darah otak. Di dalam sel, L-metilfolat digunakan dalam metilasi homosistein untuk membentuk metionina dan tetrahidrofolat (THF). THF adalah akseptor langsung satu unit karbon untuk sintesis timidina-DNA, purina (RNA dan DNA), dan metionin. Bentuk yang tidak termetilasi, asam folat (vitamin B9), adalah bentuk sintetis folat, dan harus mengalami reduksi enzimatik oleh reduktase dihidrofolat (DHFR) agar menjadi aktif secara biologis.[1]

Ia disintesis dalam sel-sel penyerap usus halus dari folat makanan yang dipoliglutamilasi. Ia merupakan turunan metilasi dari tetrahidrofolat.

Asam levomefolat dihasilkan oleh reduktase metilenatetrahidrofolat (MTHFR) dari 5,10-metilenatetrahidrofolat (MTHF) dan digunakan untuk mendaur ulang homosistein kembali menjadi metionina oleh sintase metionina (MS).[2]

L-Metilfolat larut dalam air dan terutama diekskresikan melalui ginjal. Dalam sebuah penelitian terhadap 21 subjek dengan penyakit jantung koroner, kadar plasma puncak dicapai dalam satu hingga tiga jam setelah pemberian oral atau parenteral. Konsentrasi puncak ditemukan tujuh kali lebih tinggi daripada asam folat (129 ng/ml vs. 14,1 ng/ml).[3]

Pasien yang berisiko mengalami kekurangan vitamin B12 harus berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan mereka sebelum mengonsumsi L-Metilfolat. Hubungan timbal balik antara kedua vitamin ini (L-Metilfolat dan B12) paling baik dijelaskan oleh hipotesis perangkap metil.[4][5]

Metabolisme

Metabolisme MTHFR: siklus folat, siklus metionina, trans-sulfurasi dan hiperhomosisteinemia. 5-MTHF: 5-metiltetrahidrofolat; 5,10-metiltetrahidrofolat; BAX: protein X terkait Bcl-2; BHMT: betaina-homosistein S-metiltransferase; CBS: sistationina beta sintase; CGL: sistationina gamma-liase; DHF: dihidrofolat (vitamin B9); DMG: dimetilglisina; dTMP: timidin monofosfat; dUMP: deoksiuridin monofosfat; FAD+: flavin adenina dinukleotida; FTHF: 10-formiltetrahidrofolat; MS: metionina sintase; MTHFR: metilen tetrahidrofolat reduktase; SAH: S-adenosil-L-homosistein; SAME: S-adenosil-L-metionina; THF: tetrahidrofolat.

Penggunaan medis

Gangguan depresi mayor

Penelitian menunjukkan bahwa asam levomefolik (L-metilfolat) yang dikonsumsi bersama antidepresan lini pertama memberikan efek antidepresan tambahan yang sederhana bagi individu yang tidak merespons atau hanya memiliki respons terapeutik parsial terhadap pengobatan SSRI atau SNRI,[6][7] dan mungkin merupakan agen tambahan yang lebih hemat biaya daripada antipsikotik generasi kedua.[8]

Penyakit kardiovaskular dan kanker

Asam levomefolat (dan asam folat pada gilirannya) telah diusulkan untuk pengobatan penyakit kardiovaskular[9] dan kanker stadium lanjut seperti kanker payudara dan kolorektal.[10] Ia melewati beberapa langkah metabolisme dalam tubuh dan mengikat lebih baik timidilat sintase dengan FdUMP, metabolit obat fluorourasil.

Persoalan paten

Pada bulan Maret 2012, Merck & Cie dari Swiss, Pamlab LLC (pembuat Metanx dan Cerefolin, Neevo DHA, dan Deplin), dan South Alabama Medical Science Foundation (SAMSF) (penggugat) mengajukan gugatan di Pengadilan Distrik Amerika Serikat untuk Distrik Timur Texas terhadap empat tergugat: Macoven Pharmaceuticals (dimiliki oleh Pernix Therapeutics), Gnosis SpA dari Italia, Gnosis U.S.A, dan Gnosis Bioresearch Swiss. Para penggugat menduga bahwa para tergugat melanggar beberapa paten milik penggugat.[11] Produk Macoven yang disebutkan dalam gugatan tersebut adalah: "Vitaciric-B", "ALZ-NAC", "PNV DHA", dan l-methylfolate calcium (levomefolate calcium).[12]

Pada bulan September 2012, ketiga penggugat yang sama mengajukan pengaduan yang meminta Komisi Perdagangan Internasional untuk memulai penyelidikan berdasarkan Templat:Uscsub terhadap keempat tergugat yang sama. Pengaduan tersebut menyatakan bahwa "Extrafolic-S" milik Gnosis dan produk yang dibuat darinya melanggar tiga paten mereka: US 5997915 , US 6673381 , dan US 7172778 .[13]

Formulasi

Referensi

  1. ^ Pietrzik K, Bailey L, Shane B (August 2010). "Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics". Clinical Pharmacokinetics. 49 (8): 535–48. doi:10.2165/11532990-000000000-00000. PMID 20608755. S2CID 12876272.
  2. ^ "5-methyltetrahydrofolate – Compound Summary", PubChem, NCBI, diakses tanggal 2012-09-25
  3. ^ "CerefolinNAC Caplets Package Insert" (PDF).
  4. ^ "Vitamin B12-folate interrelationships".
  5. ^ "Cellular folate vitamer distribution during and after correction of vitamin B12 deficiency: a case for the methylfolate trap".
  6. ^ Maruf, Abdullah Al; Poweleit, Ethan A.; Brown, Lisa C.; Strawn, Jeffrey R.; Bousman, Chad A. (2022). "Systematic Review and Meta-Analysis of L-Methylfolate Augmentation in Depressive Disorders". Pharmacopsychiatry. 55 (3): 139–147. doi:10.1055/a-1681-2047. ISSN 1439-0795. PMID 34794190.
  7. ^ Lam, Nelson Siu Kei; Long, Xin Xin; Li, Xuegang; Saad, Mirette; Lim, Florence; Doery, James CG; Griffin, Robert C.; Galletly, Cherrie (2022). "The potential use of folate and its derivatives in treating psychiatric disorders: A systematic review". Biomedicine & Pharmacotherapy (dalam bahasa Inggris). 146: 112541. doi:10.1016/j.biopha.2021.112541. PMID 34953391. S2CID 245436052.
  8. ^ Wade RL, Kindermann SL, Hou Q, Thase ME (January 2014). "Comparative assessment of adherence measures and resource use in SSRI/SNRI-treated patients with depression using second-generation antipsychotics or L-methylfolate as adjunctive therapy". Journal of Managed Care Pharmacy. 20 (1): 76–85. doi:10.18553/jmcp.2014.20.1.76. PMC 10438233. PMID 24372461.
  9. ^ Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW (March 2004). "Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease". British Journal of Pharmacology. 141 (5). Nature Publishing Group: 825–30. doi:10.1038/sj.bjp.0705446. PMC 1574248. PMID 14769778.
  10. ^ Ströhle A, Wolters M, Hahn A (June 2005). "Folic acid and colorectal cancer prevention: molecular mechanisms and epidemiological evidence (Review)". International Journal of Oncology. 26 (6): 1449–64. doi:10.3892/ijo.26.6.1449. PMID 15870856.
  11. ^ The six patents named were US 5997915 , US 6011040 , US 6254904 , US 6673381 , US 7674490  and US 7172778 .
  12. ^ "Pernix Therapeutics' Subsidiary Macoven Pharmaceuticals, LLC Named in Suit by Merck, Pamlab, L.L.C. and Others for Alleged". Bloomberg. 6 March 2012. Diakses tanggal 1 October 2012.
  13. ^ Schweibenz EW (2012-09-10). "SAMSF, Merck, and Pamlab File New 337 Complaint Regarding Certain Reduced Folate Nutraceutical Products and L-methylfolate Raw Ingredients Used Therein". Oblon, Spivak, McClelland, Maier & Neustadt, L.L.P. Diarsipkan dari asli tanggal 30 January 2013.
  14. ^ "Metafolin". MilliporeSigma. Diakses tanggal 28 November 2022. Metafolin® is our manufactured calcium salt of L-5-methyltetrahydrofolic or L-methylfolate. ... The life science business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany operates as MilliporeSigma in the US and Canada.
  15. ^ "DEPLIN®". For Healthcare Professionals (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 28 November 2022.
  16. ^ "EnLyte with DeltaFolate". dailymed.nlm.nih.gov. Diakses tanggal 28 November 2022.
  17. ^ Malik M, HUSSAIN A AND HASHMI A,"COMPARATIVE IN VITRO EVALUATION OF (6S)-5- METHYLTETRAHYDROFOLATE BRANDS: THE POST MARKET SURVEILLANCE FOR QUALITY ASSESSMENT". ijbpas.com. Diakses tanggal 28 November 2022.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement