Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Asam deoksikolat

Asam deoksikolat
Skeletal formula of deoxycholic acid
Ball-and-stick model of deoxycholic acid
White powder in a stoppered glass vial
Nama
Nama IUPAC
asam 3α,12α-Dihidroksi-5β-kolan-24-oat
Nama IUPAC (sistematis)
asam (4R)-4-[(1R,3aS,3bR,5aR,7R,9aS,9bS,11S,11aR)-7,11-Dihidroksi-9a,11a-dimetilheksadekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-1-il]pentanoat
Nama lain
Deoksikolat
Penanda
Model 3D (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Nomor EC
KEGG
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C24H40O4/c1-14(4-9-22(27)28)18-7-8-19-17-6-5-15-12-16(25)10-11-23(15,2)20(17)13-21(26)24(18,19)3/h14-21,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28)/t14-,15-,16-,17+,18-,19+,20+,21+,23+,24-/m1/s1 checkY
    Key: KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N checkY
  • InChI=1/C24H40O4/c1-14(4-9-22(27)28)18-7-8-19-17-6-5-15-12-16(25)10-11-23(15,2)20(17)13-21(26)24(18,19)3/h14-21,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28)/t14-,15-,16-,17+,18-,19+,20+,21+,23+,24-/m1/s1
    Key: KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROBK
  • C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1([C@H](C[C@H]3[C@H]2CC[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)C
Sifat
C24H40O4
Massa molar 392,58 g·mol−1
Titik lebur 174–176 °C (345–349 °F; 447–449 K)
0.024%[1]
Keasaman (pKa) 6.58[2]
-272.0·10−6 cm3/mol
Farmakologi
Kode ATC D11AX24
Legal status
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini checkYN ?)
Referensi
Asam deoksikolat
Data klinis
Nama dagangKybella, Belkyra
AHFS/Drugs.commonograph
License data
Pengenal
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.001.344 Sunting di Wikidata

Asam deoksikolat adalah suatu asam empedu. Asam deoksikolat adalah salah satu asam empedu sekunder, yang merupakan produk sampingan metabolisme bakteri usus. Dua asam empedu primer yang disekresikan oleh hati adalah asam kolat dan asam kenodeoksikolat. Bakteri memetabolisme asam kenodeoksikolat menjadi asam empedu sekunder, asam litokolat, dan mereka memetabolisme asam kolat menjadi asam deoksikolat. Ada asam empedu sekunder tambahan, seperti asam ursodeoksikolat. Asam deoksikolat larut dalam alkohol dan asam asetat. Jika murni, ia ada dalam bentuk bubuk kristal putih hingga putih pucat.

Asam deoksikolat tersedia sebagai obat generik di Amerika Serikat pada April 2021, dijual dengan beberapa nama dagang.[8]

Aplikasi

Asam deoksikolat telah digunakan sejak ditemukan di berbagai bidang pengobatan manusia. Di dalam tubuh manusia, asam deoksikolat digunakan dalam emulsifikasi lemak untuk penyerapan di usus. Di beberapa negara (termasuk Swiss) asam ini telah dilisensikan sebagai pengemulsi dalam industri makanan.[9]

Dalam penelitian, asam deoksikolat digunakan sebagai deterjen ringan untuk mengisolasi protein yang terkait dengan membran. Konsentrasi misel kritis untuk asam deoksikolat adalah sekitar 2,4–4 mM.[10]

Natrium deoksikolat, garam natrium dari asam deoksikolat, sering digunakan sebagai detergen biologis untuk melisiskan sel dan melarutkan komponen seluler dan membran.[11] Natrium deoksikolat yang dicampur dengan fosfatidilkolina, digunakan dalam suntikan mesoterapi untuk menghasilkan lipolisis, dan telah digunakan sebagai alternatif eksisi bedah dalam pengobatan lipoma.[12]

Deoksikolat dan turunan asam empedu secara umum sedang dipelajari secara aktif sebagai struktur untuk penggabungan dalam nanoteknologi.[13] Aplikasi dalam mikrolitografi juga telah ditemukan sebagai komponen fotoresisten.[14]

Di Amerika Serikat, asam deoksikolat disetujui oleh FDA untuk mengurangi lemak sedang hingga berat di bawah dagu.[6][15] Ketika disuntikkan ke dalam lemak submental, asam deoksikolat membantu menghancurkan sel lemak (adiposit), yang dimetabolisme oleh tubuh selama beberapa bulan.[15]

Penelitian

Dalam imunologi

Dalam imunologi fungsinya sebagai detergen dan agen pengisolasi untuk protein membran, juga cocok untuk produksi vaksin protein membran luar (OMP) seperti MenB, vaksin Norwegia yang dikembangkan pada awal 1990-an.[16] Vaksin MeNZB diproduksi menggunakan metode yang sama.[17]

Asam deoksikolat mengikat dan mengaktifkan enzim membran NAPE-PLD, yang mengkatalisis pelepasan kanabinoid endogen anandamida dan N-asiletanolamin lainnya. Molekul sinyal bioaktif ini memainkan peran penting dalam beberapa jalur fisiologis termasuk respons stres dan nyeri, nafsu makan, dan harapan hidup.[18]

Beberapa publikasi menunjukkan efek asam deoksikolat sebagai imunostimulan[19][20] dari sistem imun bawaan, yang mengaktifkan aktor utamanya yakni makrofag. Menurut publikasi ini, jumlah asam deoksikolat yang cukup dalam tubuh manusia akan sesuai dengan reaksi imun yang baik dari sistem imun non-spesifik. Studi klinis yang dilakukan pada tahun 1970-an dan 1980-an mengonfirmasi harapan bahwa asam deoksikolat terlibat dalam proses penyembuhan alami peradangan lokal,[21][22] berbagai jenis herpes simpleks,[23][24] dan mungkin kanker.[25][26]

Dalam kanker

Deoksikolat dan asam empedu sekunder lainnya menyebabkan kerusakan DNA.[27] Asam empedu sekunder meningkatkan produksi intraseluler spesies oksigen reaktif dan nitrogen reaktif yang mengakibatkan peningkatan stres oksidatif dan kerusakan DNA.[28][29]

Kerusakan DNA sering kali dianggap sebagai penyebab utama kanker.[30][31]

Ketika deoksikolat ditambahkan ke makanan tikus sehingga fesesnya mengandung deoksikolat pada tingkat yang hampir sama dengan feses manusia yang mengonsumsi makanan berlemak tinggi, 45% hingga 56% tikus mengalami kanker usus besar selama 10 bulan berikutnya, sementara tidak ada tikus yang mengonsumsi makanan tanpa deoksikolat yang mengalami kanker.[32][33] Dengan demikian, paparan deoksikolat pada usus besar dapat menyebabkan kanker pada tikus. Namun, penelitian yang sama ini melaporkan bahwa, ketika asam klorogenat ditambahkan ke makanan bersama deoksikolat, hanya 18% tikus yang mengalami kanker usus besar. Asam klorogenat merupakan komponen makanan dan minuman umum; kopi mengandung rata-rata 53,8 mg asam klorogenat per 100 ml.[34] Oleh karena itu, untuk mengonsumsi kadar asam klorogenat yang digunakan dalam penelitian ini, manusia dengan diet harian "standar" 2000 kalori (416 g/hari; 250 g karbohidrat, 100 g protein, 66 g lemak) perlu mengonsumsi sekitar 55 mL kopi setiap hari, atau kurang dari 2 ons cairan.

Pada manusia, kadar deoksikolat kolon yang lebih tinggi dikaitkan dengan frekuensi kanker kolon yang lebih tinggi. Sebagai contoh, konsentrasi deoksikolat feses pada orang Afrika-Amerika (yang mengonsumsi makanan berlemak relatif tinggi) lebih dari lima kali lebih tinggi daripada deoksikolat feses penduduk asli Afrika di Afrika Selatan (yang mengonsumsi makanan rendah lemak).[35] Pria Afrika-Amerika memiliki insiden kanker usus besar yang tinggi, yaitu 72 per 100.000,[36] sementara penduduk asli Afrika di Afrika Selatan memiliki tingkat insiden kanker usus besar yang rendah, yaitu kurang dari 1 per 100.000,[37] yang berarti perbedaan tingkat kanker usus besar lebih dari 72 kali lipat.

Sebuah studi prospektif pada manusia yang menyelidiki hubungan antara metabolit mikroba dan kanker menemukan korelasi kuat antara asam deoksikolat yang beredar dan risiko kanker usus besar pada wanita.[38]

Faktor-faktor yang memengaruhi kadar deoksikolat

Epitel kolon dari tikus yang tidak mengalami tumorigenesis kolon (A), dan tikus yang sedang mengalami tumorigenesis kolon (B). Inti sel diwarnai biru tua dengan hematoksilin (untuk asam nukleat) dan diwarnai coklat untuk 8-okso-dG. Kadar 8-okso-dG dinilai dalam inti sel kripta kolon pada skala 0–4. Tikus yang tidak mengalami tumorigenesis memiliki kripta 8-okso-dG pada tingkat 0 hingga 2 (panel A menunjukkan tingkat 1) sementara tikus yang berkembang menjadi tumor kolon memiliki 8-okso-dG dalam kripta kolon pada tingkat 3 hingga 4 (panel B menunjukkan tingkat 4) Tumorigenesis diinduksi dengan menambahkan deoksikolat ke dalam makanan tikus untuk menghasilkan kadar deoksikolat di kolon tikus yang mirip dengan kadar di kolon manusia dengan makanan berlemak tinggi.[32] Gambar dibuat dari fotomikrograf asli.

Sejumlah faktor, termasuk pola makan, obesitas, dan olahraga, memengaruhi kadar deoksikolat di usus besar manusia. Ketika manusia dialihkan dari pola makan biasanya ke pola makan berbasis daging, telur, dan keju selama lima hari, deoksikolat dalam fesesnya meningkat dengan faktor 2 hingga 10 kali lipat.[39] Tikus yang diberi pola makan dengan 30% lemak sapi (lemak tinggi) memiliki hampir 2 kali lipat lebih banyak deoksikolat dalam fesesnya daripada tikus yang diberi 5% lemak sapi (lemak rendah).[40] Dalam penelitian yang sama, menambahkan elemen makanan lebih lanjut dari kurkumin atau asam kafeat ke dalam pola makan tinggi lemak tikus (30% lemak sapi) mengurangi deoksikolat dalam fesesnya ke tingkat yang sebanding dengan tingkat yang terlihat pada tikus dengan pola makan rendah lemak. Kurkumin adalah komponen rempah kunyit, dan asam kafeat adalah komponen yang tinggi dalam beberapa buah dan rempah.[41] Asam kafeat juga merupakan produk pemecahan asam klorogenat melalui pencernaan, yang banyak terdapat dalam kopi dan beberapa buah serta sayuran.[42]

Selain lemak, jenis atau jumlah protein dalam makanan juga dapat memengaruhi kadar asam empedu. Beralih dari makanan dengan protein yang disediakan oleh kasein ke makanan dengan protein yang disediakan oleh hidrolisat protein salmon menyebabkan peningkatan kadar asam empedu dalam plasma darah tikus sebanyak 6 kali lipat.[43] Pada manusia, menambahkan protein tinggi ke makanan tinggi lemak meningkatkan kadar deoksikolat dalam plasma hampir 50%.[44]

Obesitas telah dikaitkan dengan kanker,[45] dan hubungan ini sebagian melalui deoksikolat.[46][47][48] Pada orang gemuk, proporsi relatif Firmicutes (bakteri Gram-positif) dalam mikrobiota usus meningkat sehingga mengakibatkan konversi asam empedu primer non-genotoksis, asam kolat, menjadi deoksikolat karsinogenik yang lebih besar.[46]

Olahraga menurunkan deoksikolat di usus besar. Manusia yang tingkat aktivitas fisiknya menempatkan mereka di sepertiga teratas mengalami penurunan konsentrasi asam empedu feses sebesar 17% dibandingkan dengan mereka yang tingkat aktivitas fisiknya menempatkan mereka di sepertiga terbawah.[49] Tikus yang diberi roda latihan memiliki rasio asam empedu sekunder terhadap asam empedu primer yang lebih rendah daripada tikus yang tidak banyak bergerak dalam fesesnya.[50] Ada hubungan positif antara olahraga dan aktivitas fisik dengan pencegahan kanker, toleransi terhadap terapi yang ditujukan untuk kanker (radiasi dan kemoterapi), pengurangan kekambuhan, dan peningkatan kelangsungan hidup.[51]

Referensi

  1. ^ "Deoxycholic acid" (PDF). Sigma Aldrich. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2020-06-06. Diakses tanggal 2013-10-10.
  2. ^ Lide DR (1998). Handbook of Chemistry and Physics (Edisi 87). Boca Raton, FL: CRC Press. hlm. 1287. ISBN 978-0-8493-0594-8.
  3. ^ a b "Belkyra (deoxycholic acid solution for injection) Product Information" (PDF). TGA. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 June 2021. Diakses tanggal 23 June 2021.
  4. ^ https://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=6CC2E7A2D27AA7C5CA2585D80042A1CC&agid=(PrintDetailsPublic)&actionid=1[pranala nonaktif permanen]
  5. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
  6. ^ a b "Kybella- deoxycholic acid injection, solution". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 June 2021. Diakses tanggal 20 June 2021.
  7. ^ "Active substance: deoxycholic acid" (PDF). European Medicines Agency (EMA). 10 December 2020. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 23 January 2021.
  8. ^ "Deoxycholic acid: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 June 2021. Diakses tanggal 19 June 2021.
  9. ^ Streuli H, et al. (1992). "Chapter 58". SLMB – Schweizer Lebensmittelbuch. 4 (3).
  10. ^ Neugebauer JM (1990). "Detergents: An overview". Guide to Protein Purification. Methods in Enzymology. Vol. 182. Academic Press. hlm. 239–53. doi:10.1016/0076-6879(90)82020-3. ISBN 9780121820831. PMID 2314239.
  11. ^ "Sodium deoxycholate". nzp.co.nz. Diarsipkan dari asli tanggal 7 February 2012.
  12. ^ Duncan D, Rotunda AM (July 2011). "Injectable therapies for localized fat loss: state of the art". Clinics in Plastic Surgery. 38 (3): 489–501, vii. doi:10.1016/j.cps.2011.02.005. PMID 21824545.
  13. ^ Christensen JB (2001). "A Simple Method for Synthesis of Active Esters of Isonicotinic and Picolinic Acids". Molecules. 6 (12): 47–51. CiteSeerX 10.1.1.362.1034. doi:10.3390/60100047. PMC 6236364.
  14. ^ Kim JB, Lee BW, Yun HJ, Kwon YG (2000). "193-nm Photoresists Based on Norbornene Copolymers with Derivatives of Bile Acid". Chemistry Letters. 29 (4): 414–15. doi:10.1246/cl.2000.414.
  15. ^ a b "FDA approves treatment for fat below the chin". Food and Drug Administration. April 29, 2015. Diarsipkan dari asli tanggal May 1, 2015. Diakses tanggal December 16, 2019.
  16. ^ Fredriksen JH, Rosenqvist E, Wedege E, Bryn K, Bjune G, Frøholm LO, et al. (December 1991). "Production, characterization and control of MenB-vaccine "Folkehelsa": an outer membrane vesicle vaccine against group B meningococcal disease". NIPH Annals. 14 (2): 67–79, discussion 79–80. PMID 1812438.
  17. ^ "MeNZB – Use science not opinion!". scoop.co.nz. 10 June 2005. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 April 2021. Diakses tanggal 12 April 2011.
  18. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (March 2015). "Structure of human N-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D: regulation of fatty acid ethanolamide biosynthesis by bile acids". Structure. 23 (3): 598–604. doi:10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732. PMID 25684574.
  19. ^ Vlček B (1972). "Potentiation of the immune response with DCA". Prakt. Lekar (dalam bahasa Czech). 52: 326–30. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  20. ^ Chyle M., Chyle P.: Regulation of the immune response with DCA (Czech, engl. summary), Sbornik lek. 84, 212–18 (1982)
  21. ^ Vlček B (1972). "Deoxycholic acid as a potential cancerostatic and antiviral factor". Advances in Antimicrobial and Antineoplastic Chemotherapy. II (1). München: Urban & Schwarzenberg: 145–47.
  22. ^ Chyle M, Chyle P, Dolezal V (1988). Deoxycholic acid – Therapy of viral infections and a toxicological inquiry. 2nd Symp. on Prevention and Treatment of Viral Infections. Bechyne Castle: Institute f. Hygiene and Epidemiology, Prag. hlm. 56.
  23. ^ Chýle M, Chýle P (October 1975). "[Deoxycholic acid in the therapy of herpes labialis (author's transl)]". Casopis Lekaru Ceskych (dalam bahasa Czech). 114 (40): 1226–9. PMID 1182754. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  24. ^ Bradna J, Poliklinik, Kutna Hora (1983). "Treatment of herpes zoster with deoxycholic acid". Rehabilitacia (dalam bahasa Czech). 16. Bratislava: 77–86. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  25. ^ Vlcek B, Reif A, Budský F (1970). "Toxicity of deoxycholate at pH below 7.3 as a potential cancerostatic property". Experientia. 26 (7): 776–8. doi:10.1007/BF02232545. PMID 5431154. S2CID 26829935.
  26. ^ Vlcek B, Reif A, Seidlová B (May 1971). "Evidence of the participation of deoxycholate in cancer immunity". Zeitschrift für Naturforschung B. 26 (5): 419–24. doi:10.1515/znb-1971-0509. PMID 4398280.
  27. ^ Bernstein H, Bernstein C, Payne CM, Dvorakova K, Garewal H (January 2005). "Bile acids as carcinogens in human gastrointestinal cancers". Mutation Research. 589 (1): 47–65. Bibcode:2005MRRMR.589...47B. doi:10.1016/j.mrrev.2004.08.001. PMID 15652226.
  28. ^ Tsuei J, Chau T, Mills D, Wan YJ (November 2014). "Bile acid dysregulation, gut dysbiosis, and gastrointestinal cancer". Experimental Biology and Medicine. 239 (11): 1489–504. doi:10.1177/1535370214538743. PMC 4357421. PMID 24951470.
  29. ^ Ajouz H, Mukherji D, Shamseddine A (May 2014). "Secondary bile acids: an underrecognized cause of colon cancer". World Journal of Surgical Oncology. 12 (1): 164. doi:10.1186/1477-7819-12-164. PMC 4041630. PMID 24884764.
  30. ^ Ames BN (May 1979). "Identifying environmental chemicals causing mutations and cancer". Science. 204 (4393): 587–93. Bibcode:1979Sci...204..587A. doi:10.1126/science.373122. PMID 373122.
  31. ^ Tudek B, Winczura A, Janik J, Siomek A, Foksinski M, Oliński R (May 2010). "Involvement of oxidatively damaged DNA and repair in cancer development and aging". American Journal of Translational Research. 2 (3): 254–84. PMC 2892402. PMID 20589166.
  32. ^ a b Prasad AR, Prasad S, Nguyen H, Facista A, Lewis C, Zaitlin B, et al. (July 2014). "Novel diet-related mouse model of colon cancer parallels human colon cancer". World Journal of Gastrointestinal Oncology. 6 (7): 225–43. doi:10.4251/wjgo.v6.i7.225. PMC 4092339. PMID 25024814.
  33. ^ Bernstein C, Holubec H, Bhattacharyya AK, Nguyen H, Payne CM, Zaitlin B, Bernstein H (August 2011). "Carcinogenicity of deoxycholate, a secondary bile acid". Archives of Toxicology. 85 (8): 863–71. doi:10.1007/s00204-011-0648-7. PMC 3149672. PMID 21267546.
  34. ^ Jeon JS, Kim HT, Jeong IH, Hong SR, Oh MS, Yoon MH, Shim JH, Jeong JH, Abd El-Aty AM (May 2019). "Contents of chlorogenic acids and caffeine in various coffee-related products". Journal of Advanced Research. 17: 85–94. doi:10.1016/j.jare.2019.01.002. PMC 6526205. PMID 31193351.
  35. ^ Ou J, DeLany JP, Zhang M, Sharma S, O'Keefe SJ (2012). "Association between low colonic short-chain fatty acids and high bile acids in high colon cancer risk populations". Nutrition and Cancer. 64 (1): 34–40. doi:10.1080/01635581.2012.630164. PMC 6844083. PMID 22136517.
  36. ^ "Cancer Facts and Figures". American Cancer Society. 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2012-09-13. Diakses tanggal 2015-04-07.
  37. ^ O'Keefe SJ, Kidd M, Espitalier-Noel G, Owira P (May 1999). "Rarity of colon cancer in Africans is associated with low animal product consumption, not fiber". The American Journal of Gastroenterology. 94 (5): 1373–80. doi:10.1111/j.1572-0241.1999.01089.x. PMID 10235221. S2CID 6402410.
  38. ^ Erikka Loftfield, PhD, MPH, Roni T Falk, MS, Joshua N Sampson, PhD, Wen-Yi Huang, PhD, Autumn Hullings, MPH, Gwen Murphy, PhD, MPH, Stephanie J Weinstein, PhD, Demetrius Albanes, MD, Neal D Freedman, PhD, MPH, Rashmi Sinha, PhD, Prospective Associations of Circulating Bile Acids and Short-Chain Fatty Acids with Incident Colorectal Cancer, JNCI Cancer Spectrum, 2022;, pkac027, https://doi.org/10.1093/jncics/pkac027 Diarsipkan 2022-07-02 di Wayback Machine.
  39. ^ David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, et al. (January 2014). "Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome". Nature. 505 (7484): 559–63. Bibcode:2014Natur.505..559D. doi:10.1038/nature12820. PMC 3957428. PMID 24336217.
  40. ^ Han Y, Haraguchi T, Iwanaga S, Tomotake H, Okazaki Y, Mineo S, et al. (September 2009). "Consumption of some polyphenols reduces fecal deoxycholic acid and lithocholic acid, the secondary bile acids of risk factors of colon cancer". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 57 (18): 8587–90. doi:10.1021/jf900393k. PMID 19711910.
  41. ^ "Phenol-Explorer: Showing all foods in which the polyphenol Caffeic acid is found". Phenol-explorer.eu. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-10-19. Diakses tanggal 2016-11-02.
  42. ^ Clifford M (1999). "Chlorogenic acids and other cinnamates – nature, occurrence and dietary burden". J. Sci. Food Agric. 79 (3): 362–72. Bibcode:1999JSFA...79..362C. doi:10.1002/(sici)1097-0010(19990301)79:3<362::aid-jsfa256>3.0.co;2-d.
  43. ^ Liaset B, Hao Q, Jørgensen H, Hallenborg P, Du ZY, Ma T, et al. (August 2011). "Nutritional regulation of bile acid metabolism is associated with improved pathological characteristics of the metabolic syndrome". The Journal of Biological Chemistry. 286 (32): 28382–95. doi:10.1074/jbc.M111.234732. PMC 3151081. PMID 21680746.
  44. ^ Bortolotti M, Kreis R, Debard C, Cariou B, Faeh D, Chetiveaux M, et al. (October 2009). "High protein intake reduces intrahepatocellular lipid deposition in humans". The American Journal of Clinical Nutrition. 90 (4): 1002–10. doi:10.3945/ajcn.2008.27296. PMID 19710199.
  45. ^ Ungefroren H, Gieseler F, Fliedner S, Lehnert H (January 2015). "Obesity and cancer". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 21 (1): 5–15. doi:10.1515/hmbci-2014-0046. PMID 25719336. S2CID 207452705.
  46. ^ a b Bradlow HL (January 2014). "Obesity and the gut microbiome: pathophysiological aspects". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 17 (1): 53–61. doi:10.1515/hmbci-2013-0063. PMID 25372730. S2CID 22924768.
  47. ^ Devkota S, Turnbaugh PJ (July 2013). "Cancer: An acidic link". Nature. 499 (7456): 37–8. Bibcode:2013Natur.499...37D. doi:10.1038/nature12404. PMID 23803768. S2CID 12714870.
  48. ^ Ohtani N, Yoshimoto S, Hara E (April 2014). "Obesity and cancer: a gut microbial connection". Cancer Research. 74 (7): 1885–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3501. PMID 24638983.
  49. ^ Wertheim BC, Martínez ME, Ashbeck EL, Roe DJ, Jacobs ET, Alberts DS, Thompson PA (May 2009). "Physical activity as a determinant of fecal bile acid levels". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 18 (5): 1591–8. doi:10.1158/1055-9965.EPI-08-1187. PMC 2743306. PMID 19383885.
  50. ^ Hagio M, Matsumoto M, Yajima T, Hara H, Ishizuka S (September 2010). "Voluntary wheel running exercise and dietary lactose concomitantly reduce proportion of secondary bile acids in rat feces". Journal of Applied Physiology. 109 (3): 663–8. doi:10.1152/japplphysiol.00777.2009. PMID 20616226. S2CID 7982611.
  51. ^ Jeon JY, Meyerhardt JA (June 2013). "Exercise after cancer diagnosis: time to get moving". Oncology. 27 (6): 585–6, 588. PMID 23909074.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement